2022 Fiscal Year Annual Research Report
新規治療法開発を目指したSTEAP1による食道癌病態修飾機序の解析
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20K17026
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
早坂 尚貴 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00792665)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 食道癌 / STEAP1 / 細胞周期 / JAK-STAT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは以前大腸癌においてSTEAP1-NRF2シグナル伝達経路が酸化ストレスを抑制し, 癌細胞の生存に寄与していることを報告した. そこで申請者はESCCにおけるSTEAP1の機能を明らかにするためin silico 解析を行い、STEAP1がESCCで高発現していることを新たに発見した. 臨床検体を用いた免疫染色では非腫瘍部に比べて腫瘍部のSTEAP1発現は有意に亢進していた. そこで, KYSE30, KYSE150, TE-1の食道癌細胞株を用いてsiRNAによるSTEAP1 Knock downによるviabiityへの影響, および薬剤感受性試験をWST-1 assayを用いて検討したところ, STEAP1 Knock downすると細胞増殖が抑制されていることを見出した。5-FUおよびCDDPの感受性を検討したところ, 両者に大きな影響は及ぼしておらず, 薬剤感受性と直接の関係はなかった.また, Cell cycle assayを用いてSTAEP1 konck downが細胞周囲に及ぼす影響を検討したところ, STEAP1 knock downによりG1 arrestが惹起されていることを見出した. さらにAnnexin/7-AAD assayにてapoptosisとの関連を検討したが, apoptosis誘導を示唆する結果は認めなかった. さらに, STEAP1 Knock down前後のRNAを用いてRNA sequence解析を行い, Knock down前後で変動のある遺伝子を検討したところ, JAK-STAT経路に変化があることを見出した. 以上より, STEAP1は食道癌における細胞増殖および細胞周期との関連が示唆された.
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