大腸癌における静止期癌幹細胞関連分子BEX2の解析

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17068
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 虻江 誠 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (50599967)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胃がん

Outline of Annual Research Achievements

近年、癌組織の中に「癌幹細胞」の存在が報告されている。癌幹細胞は静止期（G0期）に存在するため、抗癌剤や放射線照射に対して強い耐性を持ち、治療抵抗性の主因を担っている。従って、静止期に存在する癌幹細胞を通常の細胞周期に誘導できれば、効果的な癌治療に結びつく。血液癌においてはFbw7分子が静止期の維持に重要であることが示されている。しかし、固形癌幹細胞における静止期の維持に関しては、多くの点が未解明のままである。　私たちはこれまで、癌細胞の「免疫不全マウスにおける造腫瘍能」を指標に癌幹細胞をスクリーニングした結果、胆管癌においてBEX2発現細胞が静止期癌幹細胞であり、BEX2自身が静止期癌幹細胞の維持に重要な機能を果たすことを見出した。BEX2高発現癌細胞は、ミトコンドリアタンパクTUFMと共同して酸化的リン酸化を抑制し、静止期に移行することで、抗癌剤耐性能を獲得していた。以上から、静止期癌幹細胞に発現するBEX2は治療に応用できる新規標的であると考えられた。
申請者らは続いて、BEX2の他癌種における発現のスクリーニングを行ったところ、大腸癌で高発現することを認めた。大腸癌は現在も死亡数が年間４．５万人に上り、新たな治療手段が望まれる癌の一つであり、治療抵抗性の原因となる癌幹細胞とその機能分子が同定できれば新規治療法の開発に弾みがつく。本課題では、大腸癌におけるBEX2の役割を、特に癌幹細胞の観点から明らかにし、その分子機構の全容を解明することで、大腸癌の新たな治療薬開発の端緒を目指す。
本年度は昨年度に引き続き、大腸癌および胃癌にも検索範囲を広げ、細胞株を用いた検討を進めた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画書に従い実施中である。

Strategy for Future Research Activity

追加実験も含め、計画書の内容の従って実施する

Causes of Carryover

実験の信頼性を高めるために、追加実験が必要なため。