The research project about the association between SNTA variant and Early depolarisation syndrome

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17113
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Kato Koichi 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70736983)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Brugada症候群 / SNTA1 / SCN5A / 遺伝性QT延長症候群 / CALM3

Outline of Final Research Achievements

In this study, we first analysed the functional effect of SNTA1 genetic variant found in a family with Brugada syndrome. However, in an over expression system using HEK293 cells, the variant's effect was fairly small. Thus, we allocated a part of our resources to another variant in another channel interacting protein "calmodulin". By functional analyses, we found the detected variant affected not only ICaL, but also IKs, which possibly produced relatively milder phenotype of the affected family members.

Free Research Field

遺伝性不整脈

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究を通して、遺伝性不整脈の原因としてチャネル遺伝子そのものの異常だけでなく、チャネル結合蛋白の遺伝子異常が、疾患の表現型に与える影響というものへの理解がまた一つ深まったといえる。
現状保険適応となっている遺伝性不整脈の遺伝子検査では、チャネル結合蛋白遺伝子の配列を読むことまでは可能だが、その配列異常（遺伝子異常）が実際に検査を受けた患者さんの病態と本当に関係があるのか、あるとすればどのような重症度で、どのような臨床症状を引き起こすのか、などまできちんと評価できる検査機関はない。本研究の成果がそのような臨床での遺伝子検査の結果解釈の一助となれば良いと考えている。