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2021 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓の網羅的遺伝子発現解析から探る肺高血圧症の新規病態形成メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 20K17137
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

浅野 遼太郎  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 非常勤医師 (60827004)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Keywords肺高血圧症 / 網羅的遺伝子発現 / RNAシークエンス
Outline of Annual Research Achievements

PAHは、遺伝的素因、膠原病、短絡性心疾患、肝障害など様々な背景疾患と関連して、肺動脈にリモデリングを生じる。肺動脈リモデリングの機序は未だ不明だが、何らかの背景疾患に共通した経路で障害を受けて肺高血圧症病態を形成している可能性が高い。肝臓は、多臓器と密接に連関する人体最大の臓器で、肺高血圧症でも重要な役割を果たしている可能性がある。本研究では、肝臓に着目してPAHの新規病態メカニズムを探索することを目的とした。 我々は、肺高血圧症モデル動物では共通して腸内細菌叢変容がみられることを明らかにしてきた。腸内細菌由来代謝物は門脈を介して肝臓へ輸送され、代謝を受 けるが、我々は、腸内細菌叢変容に伴う腸内細菌由来代謝物の変化が、肝臓での代謝や何らかの分子の発現誘導を介して肺動脈リモデリングに関与していると考えた。腸内細菌由来代謝物の肝臓での代謝の影響をみるために、門脈結紮(PVL)モデルを作成した。このモデルは門脈体循環シャントを認め、腸管から吸収された物質 が肝臓に輸送されず、十分に代謝されない。PVLモデルに対して、低酸素負荷による肺高血圧症誘導をかけた結果、肺高血圧症病態の改善することを明 らかにした。すなわち、腸内細菌由来代謝物が肝臓に流入しずらくなったことで、PAH病態促進に向かう肝臓変化が起こらないと考えられた。そこで同モデルの肝臓を用いて、RNAシークエンシング解析を行い、網羅的に遺伝子発現変化を比較したところ、複数の候補遺伝子を同定した。その中でも、解毒蛋白Xをコードする遺伝子がPVLで発現亢進していることを明らかにした。遺伝子Xのノックアウトラット作製が完了したため、今後PVLに対する表現型変化や肺高血圧症重症度の変化を解析し、肺高血圧症病態における肝臓の保護的な役割を明らかにしたい。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Using Synchrotron Radiation Imaging Techniques to Elucidate the Actions of Hexarelin in the Heart of Small Animal Models2022

    • Author(s)
      Waddingham Mark T.、Tsuchimochi Hirotsugu、Sonobe Takashi、Asano Ryotaro、Jin Huiling、Ow Connie P. C.、Schwenke Daryl O.、Katare Rajesh、Aoyama Kohki、Umetani Keiji、Hoshino Masato、Uesugi Kentaro、Shirai Mikiyasu、Ogo Takeshi、Pearson James T.
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 12 Pages: e766818

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.766818

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor is essential for the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension2021

    • Author(s)
      Masaki Takeshi、Okazawa Makoto、Asano Ryotaro、Shirai Manabu、、、、Kumanogoh Atsushi、Sakata Yasushi、Ogo Takeshi、Kishimoto Tadamitsu、Nakaoka Yoshikazu
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Pages: e2023899118

    • DOI

      10.1073/pnas.2023899118

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathological and clinical effects of interleukin-6 on human myocarditis2021

    • Author(s)
      Amioka Naofumi、Nakamura Kazufumi、Kimura Tomonari、Ohta-Ogo Keiko、Tanaka Takehiro、Toji Tomohiro、Akagi Satoshi、Nakagawa Koji、Toh Norihisa、Yoshida Masashi、Miyoshi Toru、Nishii Nobuhiro、Watanabe Atsuyuki、Asano Ryotaro、Ogo Takeshi、Nakaoka Yoshikazu、Morita Hiroshi、Yanai Hiroyuki、Ito Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of Cardiology

      Volume: 78 Pages: 157~165

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2021.03.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic value of right ventricular native T1 mapping in pulmonary arterial hypertension2021

    • Author(s)
      Asano Ryotaro、Ogo Takeshi、Morita Yoshiaki、Kotoku Akiyuki、Aoki Tatsuo、Hirakawa Kyoko、Nakayama Sayuri、Ueda Jin、Tsuji Akihiro、Waddingham Mark T.、Ohta Yasutoshi、Fukuda Tetsuya、Ohta-Ogo Keiko、Ishibashi-Ueda Hatsue、Noguchi Teruo、Yasuda Satoshi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: e0260456

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0260456

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸内細菌叢変容は肺高血圧症病態の重要な予後関連因子である2021

    • Author(s)
      浅野遼太郎
    • Organizer
      第6回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
  • [Presentation] Aryl hydrocarbon receptor and gut microbiome in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension2021

    • Author(s)
      Yoashikazu Nakaoka
    • Organizer
      Basic CardioVascular Research 2021
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 肺高血圧症改善用組成物、肺高血圧症の予後予測方法、肺 高血圧症の重症度判定補助方 法および肺高血圧症の診断 補助方法2021

    • Inventor(s)
      中岡良和、浅野遼太郎、大郷剛
    • Industrial Property Rights Holder
      中岡良和、浅野遼太郎、大郷剛
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2021/006448
    • Overseas

URL: 

Published: 2022-12-28  

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