2021 Fiscal Year Annual Research Report
食事由来酸化ステロール蓄積による糖尿病性心筋症進展メカニズムの解明
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20K17149
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岡田 健志 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20750136)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病性心筋症 / 酸化ステロール / ミトコンドリア機能障害 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 心不全 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病患者では腸管の脂質吸収が亢進しており、近年、食事由来の酸化ステロールである7-ketocholesterol（7KC）の血中濃度が、心血管疾患および糖尿病患者で高いことが報告されている。長期間に及ぶ7KCの吸収・蓄積が、糖尿病の病態にどのような影響を及ぼすかを検証することを本研究の目的とした。通常食（CD、1％コレステロール含有）または高脂肪食（WD、1％コレステロール含有）と、さらにそのいずれかに0.01％(w/w)7KCを添加した餌（CD+7KC、WD＋7KC）を作成し、糖尿病モデルマウスであるob/obマウスおよびdb/dbマウス（6週齢オス）に4週間投与した。その結果、体重や血清脂質値は7KC添加による有意な変化を認めず、心組織重量も有意な変化を認めなかった。肝臓において肝組織重量に有意な差はなかった一方、7KC添加食群において血中ALT値が有意に上昇していることを見出した。そこで、7KCが肝組織に及ぼす影響とそのメカニズムの解析を行うこととした。肝組織のOil Red O染色では、CD投与群、WD投与群に比し、CD+7KC投与群、WD＋7KC投与群において脂肪滴の蓄積が有意に促進され、脂質抽出分析から肝組織中のトリグリセリド量が有意に増加していることが明らかとなった。またF4/80染色では、CD投与群、WD投与群ともに7KCの添加により、マクロファージの浸潤が増加していた。さらに肝組織におけるmRNA・蛋白発現解析では、7KC添加食群において、炎症性サイトカイン発現が増加し、β酸化関連蛋白やオートファジー関連蛋白の発現が低下していることを見出した。肥満糖尿病マウスモデルにおいて、少量の食餌性7KCが脂肪肝・肝炎を惹起することとそのメカニズムが、本研究により明らかとなった。
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[Presentation] A Case with Sitosterolemia Accompanied with Macrothrombocytopenia and Bilateral Elbow Tuberous Xanthomas2021
Author(s)
Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Hisashi Kato, Koichi Tomita, Katsunao Tanaka, Jiuyang Chang, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Ayami Saga, Tohru Ohama, Takeshi Kujiraoka, Hiroaki Hattori, Makoto Nishida, Shizuya Yamashita, Yasushi Sakata
Organizer
89th European Atherosclerosis Society CONGRESS 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Targeted Exon Sequencing of 36 Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia2021
Author(s)
Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Takashi Omatsu, Katsunao Tanaka, Hiroyasu Inui, Jiuyang Chang, Kotaro Kanno, Ayami Saga, Tohru Ohama, Mitsuaki Ishihara, Takeshi Kujiraoka, Hiroaki Hattori, Daisaku Masuda, Shizuya Yamashita, Yasushi Sakata
Organizer
The 19th International Symposium on Atherosclerosis
Int'l Joint Research
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[Presentation] A Case with Sitosterolemia Accompanied with Macrothrombocytopenia and Bilateral Elbow Tuberous Xanthomas2021
Author(s)
Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Hisashi Kato, Koichi Tomita, Takahiro Matsui, Katsunao Tanaka, Jiuyang Chang, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Ayami Saga, Tohru Ohama, Mitsuaki Ishihara, Takeshi Kujiraoka, Hiroaki Hattori, Makoto Nishida, Shizuya Yamashita, Yasushi Sakata
Organizer
The 19th International Symposium on Atherosclerosis
Int'l Joint Research
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[Presentation] Targeted Next-generation Sequencing of 36 Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia2021
Author(s)
Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Takashi Omatsu, Katsunao Tanaka, Hiroyasu Inui, Jiuyang Chang, Kotaro Kanno, Ayami Saga, Tohru Ohama, Mitsuaki Ishihara, Takeshi Kujiraoka, Hiroaki Hattori, Daisaku Masuda, Shizuya Yamashita, Yasushi Sakata
Organizer
American Heart Association 2021 Scientific Sessions
Int'l Joint Research
