Association between non-alcoholic fatty liver diseases related genetic polymorphism, lipid metabolism, and atherosclerosis

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17155
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 池崎 裕昭 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70838482)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 動脈硬化症 / 非アルコール性脂肪肝 / 脂質代謝

Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪肝疾患（NASH/NAFLD）関連遺伝子変異が動脈硬化症および脂質代謝に及ぼす影響を一般住民コホートを用いて検討することが本研究の目的である。初年度は冠動脈疾患リスク因子を持たない50歳未満の研究参加者を対象として遺伝子解析を行った。コホートデータのクリーニング作業を行ったところ、上記要件に当てはまる対象者は370名であった。370名分の保存血を用いてDNA抽出を行い、NASH/NAFLD関連遺伝子のうち一般住民の中で比較的頻度が高い（約10％以上）とされる、PNPLA3（patatin-like phospholipase domain
containing 3）、GCKR（glucokinase regulatory protein gene）、TM6SF2（transmembrane 6 superfamily 2）、NCAN（near neurocan gene）についてジェノタイピングを行った。これらの遺伝子変異が動脈硬化症に対する影響については現在解析中である。また、動脈硬化関連リポタンパクとして、small dense LDLコレステロール、Remnant-like particles lioprotein cholesterol（RLP-C）、Triglyceride rich lipoprotein cholesterol（TRL-C）、LDL-triglyceride（LDL-TG）、Lipoprotein(a)、アディポネクチン、HDL3-Cの測定およびゲル濾過高速液体クロマトグラフィー法を用いた脂質20分画の解析も行っており、これらのリポタンパク類との相関についても多変量解析を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症流行のため、一年を通じて作業に遅れが生じた。また、ベースとなるコホートデータのクリーニングに時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

既に測定済みの非アルコール性脂肪肝関連遺伝子の変異と動脈硬化症の相関について解析を行いつつ、並行して冠動脈疾患リスクとして年齢以外の因子を持たない対象者780名についてジェノタイピングを行っていく。