経カテーテル大動脈弁留置術における血栓弁発生機序の解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17160
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 和田 輝明 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00584830)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 大動脈弁狭窄症 / 冠血流予備能

Outline of Annual Research Achievements

大動脈弁狭窄症(AS)に対する治療として、経カテーテル大動脈弁留置術(TAVI)が普及しつつあるが、TAVI特有の問題が存在する。中でも血栓弁は患者予後に関わ る重要な問題である。我々は、1弁葉被膜損傷TAVI弁植え込みブタモデルを用い、急性期血栓弁はTAVI弁の被膜損傷による血小板血栓形成が主因であること、2 前向きにフォローされたTAVI弁植え込み患者の剖検例を病理学的に検討し、慢性期血栓弁はTAVI弁-Aortic root間での組織応答による凝固系血栓が主因であるこ とを明らかにしようと考えた。しかし、TAVI後血栓弁症例が少なく、また治療技術の進歩によりTAVI周術期死亡例が非常に少なく、TAVI弁植え込み患者の剖検例 の病理学的検討を実施できていない。 そのため、我々は代替研究として、以下の研究を実施している。ASでは、冠血流予備能(CFR)が影響され、CFR低下は予後不良の指標であると報告される。TAVI直後や6ヶ月後のASのCFRの変化を検討した報告はみられるが、CFRがTAVI 1年後に改善するかは明らかにされていない。本研究の目的は、高度AS例におけるTAVI 1年後にCFRが改善しているか検討し、その改善に関与する因子を明らかにすることである。TAVIを施行された高度AS連続例を対象として、経胸壁心エコー図で計測されるLADの薬物負荷によるCFRを、TAVI術前、術翌日および1年後で比較検討した。本研究の結果、高度ASでは、TAVI前と比較して、TAVI後と1年後のCFRは経時的に改善し、CFRの上昇は最大充血時の冠血流速度の上昇によるものであった。術前の左室駆出率が低いが、1年後に心機能の改善が大きい、大動脈弁口面積が大きい、経弁圧較差が低い患者で、CFR上昇率が高い特徴が見られた。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

TAVI弁被膜損傷ブタモデルの血栓弁形成が想定外に認められず、実臨床においてもTAVI後血栓弁症例が少なく、また治療技術の進歩によりTAVI周術期死亡例が非常に少なく、TAVI弁植え込み患者の剖検例の病理学的検討を実施できていないため。

Strategy for Future Research Activity

TAVI後血栓弁症例が少なく、また治療技術の進歩によりTAVI周術期死亡率低下のため、TAVI弁植え込み患者の剖検例の病理学的検討を実施できていないことか ら、我々は代替研究として、以下の研究を実施している。ASでは、冠血流予備能(CFR)が影響され、CFR低下は予後不良の指標であると報告される。TAVI直後や 6ヶ月後のASのCFRの変化を検討した報告はみられるが、CFRがTAVI 1年後に改善するかは明らかにされていない。本研究の目的は、高度AS例におけるTAVI 1年後にCFRが改善しているか検討することである。TAVIを施行された高度AS連続例を対象として、経胸壁心エコー図で計測されるLADの薬物負荷によるCFRを、TAVI術前、術翌日および1年後で比較検討した。本研究の結果はヨーロッパ心臓病学会で演題発表を行い、現在論文投稿中である。

Causes of Carryover

TAVI後血栓弁症例が少なく、また治療技術の進歩によりTAVI周術期死亡率低下のため、TAVI弁植え込み患者の剖検例の病理学的検討を実施できていないことか ら、次年度使用額が生じた。我々は代替研究として、高度AS例におけるTAVI 1年後に冠血流予備能(CFR)が改善しているか検討しようと考えた。TAVIを施行され た高度AS連続例を対象として、経胸壁心エコー図で計測される左前下行枝(LAD)の薬物負荷によるCFRを、TAVI術前、術翌日および1年後で比較検討した。本研究 の結果はヨーロッパ心臓病学会での演題発表を行い、現在論文投稿中である。本代替研究において、翌年度分として請求した助成金と合わせて使用を予定し ている。

Research Products

• [Presentation] Impact of transcatheter aortic valve implantation on coronary flow reserve by transthoracic Doppler echocardiography 1-year after the intervention in severe aortic stenosis patients (2021)
  • Author(s): T. Wada, T. Hozumi, K. Takemoto, Y. Shimamoto, S. Fujita, M. Kashiwagi, K. Shimamura, Y. Shiono, A. Kuroi, K. Honda, T. Tanimoto, T. Kubo, A. Tanaka, Y. Nishimura, T. Akasaka
  • Organizer: ESC Congress 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 大動脈弁狭窄症に対する経カテーテル的大動脈弁留置術が術後1年の冠血流予備能に与える影響 (2021)
  • Author(s): 和田輝明, 穂積健之, 島本幸子, 藤田澄吾子, 柏木学, 嶋村邦宏, 塩野泰紹, 黒井章央, 本田賢太朗, 谷本貴志, 久保隆史, 田中篤, 西村好晴, 赤阪隆史
  • Organizer: 第69回日本心臓病学会学術集会