2020 Fiscal Year Research-status Report
気管支喘息、COPDの新規バイオマーカーの探索：NGAL、sRAGEに着目して
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20K17176
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松崎 博崇 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00782187)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ACO / RAGE / NGAL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
計画書に記載した、マウスに間欠的なpapainの経気管投与を行う実験系において病理学・呼吸生理学・生化学的な多面的検証を行い、さらに経時的な変化を追うことで、臨床的な病態をよく再現する初めてのACO疾患モデルマウスとして論文発表行った(Allergy. 76(1):390-4. 2021)。今回樹立した独自のACO疾患モデルマウスとして引き続き、解析を行っていく予定である。
また、野生型マウスにPBSを投与したコントロール群に加えて、エラスターゼ及びpapainを使用した気道上皮障害が生じるモデルマウスからもII型肺胞上皮細胞を充分量・純度高く分離する事を確認した。II型肺胞上皮細胞のトランスクリプトーム解析を行っており、特徴的な遺伝子群の発現変化を捉えており、NGALやRAGEの発現を中心に解析しており、その意義について検討を行っている。バイオマーカーの有用性検討のため、中枢の気道についても解析を行っていく。
RAGE-KOマウス（Ager-CreERT2：Ager遺伝子座にCreERT2がノックインされ、結果的にAgerが発現しないマウス）を導入し、繁殖を行い、ジェノタイピングが問題なく行われている事を確認している。本マウスを用いた各呼吸器疾患マウスモデルの実験系での表現型の相違の解析を行っている。また、ROSA-tdTomatoマウスと交配し、喘息・COPD・ACOモデルでのAGER発現細胞の変化を解析していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ感染症の流行に伴い、マウス実験停止期間があり、疾患モデルマウスの解析や新規マウスの繁殖に遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
各疾患モデルマウスにおける気管上皮細胞の分離も行い、解析を行う予定であり、中枢及び末梢気道上皮細胞における遺伝子発現変動について、その差異を含めて特にRAGE及びNGALに着目して解析を行っていく。
RAGE-KOマウス、ROSA-tdTomatoマウスを用い、喘息・COPD・ACOモデルでの解析を行い、RAGEの機能解析及び発現解析を行っていく。
マウス研究から得られた知見を参照し、in vitroの追加解析も行う。
また、移植肺を含めたヒトサンプルを用いた解析も行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナ感染症の流行によりマウス実験の停止期間があり、疾患モデルマウスの解析に遅れが生じており、そのため残額が生じている。
各疾患モデルマウスにおける気管上皮細胞の分離も行い、解析を行う予定であり、中枢及び末梢気道上皮細胞における遺伝子発現変動について、その差異を含めて特にRAGE及びNGALに着目して解析を行っていく。RAGE-KOマウス、ROSA-tdTomatoマウスを用い、喘息・COPD・ACOモデルでの解析を行い、RAGEの機能解析及び発現解析を行っていく。
マウス研究から得られた知見を参照し、in vitroの追加解析も行う。
また、移植肺を含めたヒトサンプルを用いた解析も行っていく予定である。
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[Journal Article] The Japanese Herbal (Kampo) Medicine Hochuekkito Attenuates Lung Inflammation in Lung Emphysema2021
Author(s)
Isago H, Mitani A, Kohno S, Nagoshi S, Ishimori T, Saito M, Tamiya H, Miyashita N, Ishii T, Matsuzaki H, Yatomi Y, Nagase T, Jo T.
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 44
Pages: 39-45
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A mouse model of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap induced by intratracheal papain2021
Author(s)
Fukuda K, Matsuzaki H, Mikami Y, Makita K, Miyakawa K, Miyashita N, Hosoki K, Ishii T, Noguchi S, Urushiyama H, Horie M, Mitani A, Yamauchi Y, Shimura E, Nakae S, Saito A, Nagase T, Hiraishi Y.
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Journal Title
Allergy
Volume: 76
Pages: 390-394
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ASCL1 promotes tumor progression through cell-autonomous signaling and immune modulation in a subset of lung adenocarcinoma2020
Author(s)
Miyashita N, Horie M, Mikami Y, Urushiyama H, Fukuda K, Miyakawa K, Matsuzaki H, Makita K, Morishita Y, Harada H, Backman M, Lindskog C, Brunnstr;m H, Micke P, Nagase T, Saito A.
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Journal Title
Cancer Lett
Volume: 489
Pages: 121-132
DOI
Peer Reviewed
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