Identification of novel inhibitory compounds targeting ILC2

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17193
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Kabata Hiroki 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60528537)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ILC2 / 新規治療薬

Outline of Final Research Achievements

We screened existing drugs to identify new candidates with inhibitory effects against group 2 innate lymphoid cells (ILC2), and identified statins used for hyperlipidemia and an agonist against Toll like receptor 7 (TLR7), R848. When these drugs were administered to a mouse model of innate immunity-mediated asthma, the airway inflammation was significantly improved, and the inhibitory effect on human ILC2 and the mechanism of inhibition were clarified. It is expected that these agents will become new therapeutic agents targeting ILC2s in allergic and eosinophilic diseases.

Free Research Field

アレルギー

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

2型自然リンパ球(ILC2)は様々なアレルギー性疾患や好酸球性疾患の病態に関与していることが示唆されているが、これまでILC2をターゲットとした薬剤は存在しなかった。特に、ILC2はステロイド治療に対して抵抗性を示すことから、ステロイド以外の新規治療薬が期待されていた。今回、我々はスタチンやTLR7アゴニストが、ILC2が関与する喘息病態を改善させることを世界で初めて明らかにした。これらの薬剤はすでに臨床開発が行われているため、今後すみやかにILC2をターゲットとした新規治療薬として臨床で用いられることが期待される。