2021 Fiscal Year Annual Research Report
MET糖鎖による肺がん細胞増殖シグナル抑制メカニズムの解析
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20K17218
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
齋藤 淳 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (90836446)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | MET / N型糖鎖 / プロセシング / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
N型糖鎖合成阻害薬はMETのプロセシングと細胞表面への輸送を抑制した。METのN型糖鎖の11か所のうち5か所は糖鎖付加率が100%であり、いずれも複雑型糖鎖でありコアフコースやシアル酸が付加する傾向にあった。MET糖鎖欠損はMETのプロセシングを抑制し、METのSEMAドメインの糖鎖はシグナルを正に制御し、SEMAドメイン以外の糖鎖はシグナルを負に制御した。全ての糖鎖を欠損させるとHGF依存の細胞増殖は抑制され、また細胞表面のMET発現は完全には消失しないものの著明に減少したが、in vitro ではリガンドとの結合親和性に影響を与えなかった。SEMAドメインのN型糖鎖欠損でHGFシグナルが減弱する理由は細胞表面でのMET発現の減少の関与が大きいと考えられた。
本研究により、N型糖鎖がMETのプロセシングと下流のシグナル伝達において必須の役割を担っていること、およびN型糖鎖がMETの機能制御に関与していることが示唆された。N型糖鎖がMETを制御する詳細な機序を解明することは、METの機能を制御する新しい方法を確立するための手がかりとなる可能性がある。
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[Journal Article] N-glycosylation regulates MET processing and signaling2022
Author(s)
Atsushi Saitou, Yoshihiro Hasegawa, Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yasuaki Uehara, Ukichiro Hashimoto, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Kunio Matsumoto, Hirofumi Chiba, Motoko Takahashi
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Journal Title
Cancer Science
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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