2021 Fiscal Year Research-status Report
好酸球の多層オミクス解析に基づく炎症病態の予測システムの開発
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20K17239
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
宮田 純 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 内科, 助教 (80464866)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 好酸球 / トランスクリプトミクス解析 / プロテオミクス解析 / IL-4 / IL-33 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では好酸球の解析により全身病態や細胞外環境を予測することを可能とするシステムを構築することを目的としている。これは申請者の研究成果として重症喘息・好酸球性副鼻腔炎での全身的もしくは炎症局所的な好酸球の性質変化が同定されたことから着想を得たものである。同研究では2型サイトカインや微生物応答が上流因子としての重要性を報告したが、好酸球はホルモンや脂質を含む多種多様な因子に応答可能な細胞であり、最終的な細胞表現型の制御は更に複雑であると推察される。初年度は刺激因子候補として2型サイトカインのIL-4、IL-33が挙げた。
今年度はこれらの刺激で長期刺激した好酸球のプロテオミクス解析とトランスクリプトミクス解析を施行し、複数の酵素と受容体が重要な役割を担っていることを同定した。今後は酵素の阻害薬、受容体のリガンドを用いて、検証を続けている状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の好酸球の炎症性変化を誘導する因子の同定の時点から、その細胞性質の変化についてオミクス解析で評価し、更に下流の原因分子の候補を特定するに至った。
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| Strategy for Future Research Activity |
更にオミクス解析を増やすことでバイオインフォマティクスによる解析を強化する予定である。下流シグナルについては阻害剤とリガンドを用いて、機能的意義を検証する。
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| Causes of Carryover |
2次年度に施行したオミクス解析を中心とした計画では少ないN数で下流経路の同定に成功している。今後は更にN数を増やすことと阻害薬・受容体リガンドを用いた実験に計上する予定となっている。
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