ヒストン修飾による腹膜中皮細胞の老化を介した腹膜線維化の機序の解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17284
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 前田 和也 広島大学, 病院(医), 専門研究員 (60832540)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: MLL-1 / H3K4me3 / p16 / 細胞老化 / 腹膜線維化

Outline of Annual Research Achievements

今年度の研究の成果は細胞実験において線維化の改善を示すことができたことである。ヒト腹膜中皮細胞(HPMC)へのTGF-β1刺激によって、ヒストンメチル化酵素(MLL-1)、H3K4トリメチル(H3K4me3)、p16発現が亢進することが確認された。同時に、MLL-1阻害薬(MM-102)投与による上記所見の改善、ならびに線維化マーカーも改善していた。動物実験の結果を支持する結果が得られた。また、腹膜線維化マウスにおいてMLL-1阻害薬による腹膜線維化の改善は免疫染色で確認済だが、ELISAで測定した腹水中TGF-β1濃度についてもMLL-1阻害薬によって減少しており、これまでの研究結果を支持する結果が得られた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの研究により動物実験およびHPMCにおいて、P16を介したストレス誘導性の腹膜中皮細胞の老化と腹膜の線維化の関連について示すことができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は免疫沈降法による、p16とH3K4me3の関連性の評価を行う。

Causes of Carryover

令和2年度の物品費で購入した物品にて令和3年度は研究が遂行できたため次年度使用金が発生した。令和4年度は新規に研究動物の購入や研究試薬の購入を予定しているため物品費として使用する計画である。