2022 Fiscal Year Annual Research Report
糖鎖異常IgA1による補体活性化を介した糸球体障害の機序の解明
| Project/Area Number |
20K17292
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
牧田 侑子 順天堂大学, 医学部, 助教 (20838487)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | IgA腎症 / 補体 / 糖鎖異常IgA1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
IgA腎症の補体活性において、mannose-binding lectinがC4dとともに糸球体に沈着する症例では、腎組織障害度、尿蛋白、腎予後が悪いことから、レクチン経路の活性化が病態に関与することが示唆されている。当院では、腎生検を施行したIgA腎症の患者28人を対象に、C4d沈着と糖鎖異常IgA1沈着の関連を検討した。診断時の尿蛋白量および組織学的重症度は、C4d陽性例で有意に高値であった。さらに、International IgAN prediction toolを用いた検討では、5年後に末期腎不全に至る確率はC4d陽性例が有意に高かったという結果が得られた。血中糖鎖異常IgA1とC4d沈着には相関を認められなかったが、尿中糖鎖異常IgA1と糖鎖異常IgA1沈着面積にはC4d陽性症例で高値となる傾向が見られた。C4d沈着がIgA腎症の糸球体組織障害の進展に関与する可能性があることが示唆された。また、糖鎖異常IgA1沈着がレクチン経路活性化に寄与している可能性も示唆された。
糖鎖異常IgA1によって糸球体障害が引き起こされる機序を検討するため、培養糸球体内皮細胞と糖鎖異常IgA1、糖鎖異常IgA1-IgG免疫複合体を共培養した結果、糖鎖異常IgA1-IgG免疫複合体との共培養により炎症性サイトカインおよび接着因子の発現が誘導された。さらに、ヌードマウスに糖鎖異常IgA1、糖鎖異常IgA1-IgG免疫複合体を静注し、比較検討した結果、糖鎖異常IgA1のみでは糸球体障害は引き起こされなかったが、糖鎖異常IgA1-IgG免疫複合体は糸球体内皮細胞障害を誘導し、その結果、IgAがメサンギウム領域に沈着し、補体活性化が誘導されることが確認された。このことから、糸球体障害には糖鎖異常IgA1-IgG免疫複合体形成が重要であることが示唆された。
|
