Phosphate as a first messenger and its sensing mechanisms

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17301
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: Takashi Yuichi 福岡大学, 医学部, 講師 (50803524)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: リン / 慢性腎臓病 / 線維芽細胞増殖因子23

Outline of Final Research Achievements

Fibroblast growth factor (FGF) 23 produced by the bone is the principal hormone to regulate serum phosphate level. The bone has some phosphate-sensing mechanism to regulate the production of FGF23. Previously, we showed that extracellular phosphate induces the phosphorylation of FGF receptor 1 (FGFR1) and FGFR1 signaling regulates the production of FGF23. In this study, we have indicated that phosphate phosphorylates FGFR1 via a phosphate-transporter: PiT1. In addition, a significance of FGFR1 in normal life span has been revealed.

Free Research Field

骨・ミネラル代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ファーストメッセンジャーとしてのリンの作用機構を明らかにしようとする本研究は、世界的にも非常にユニークで類のないものである。本邦に1,330万人もの罹患患者がいるとされるCKD患者において慢性の高リン血症により惹起される血管石灰化は、罹患患者の死因に直結しているものと考えられる。本研究により、リンの作用機構が明らかとなれば、CKD患者の二次性副甲状腺機能亢進症や血管石灰化に対する新たな治療戦略の開発につながることが期待される。