2021 Fiscal Year Research-status Report

体内リン貯留による皮膚老化の病態解明

Research Project

Project/Area Number	20K17325
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	神谷浩二自治医科大学, 医学部, 准教授 (90790668)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	皮膚老化
Outline of Annual Research Achievements	皮膚の上皮である表皮は、表皮幹細胞によって維持されており、幹細胞での17型コラーゲンの発現低下による皮膚老化の病態が明らかになりつつある。老化モデルマウスであるKlotho欠損マウスは、生後4週齢には各臓器の老化症状をきたし、皮膚でも老化症状が確認される。Klotho欠損マウスの病態の本質は、リン排泄障害によるリン貯留である。本研究では、「体内リン貯留による皮膚老化の病態解明」をテーマに、老化モデルマウスであるKlotho欠損マウスを用いた解析を進めている。高リン血症による17型コラーゲンの発現低下の過程を明らかにし、高リン血症の改善による17型コラーゲンへの影響と皮膚老化症状の改善の過程を明らかにすることを目的とした。１，Klotho欠損マウスでは、表皮、真皮の萎縮、毛包の退縮などが組織学的な異常所見として確認された。　２，Klotho欠損マウスでは、リン酸カルシウムを吸着する血清蛋白fetuin-Aとの凝集体であるcalciprotein particle(CPP)が病態に大きく関与しているが、皮膚でのCPPの沈着は確認されなかった。　３，通常食で飼育されたマウスから出生したKlotho欠損マウスでは、出生時より表皮幹細胞での17型コラーゲンの発現低下が確認された。　４，低リン食で飼育されたマウスから出生したKlotho欠損マウスでは、出生時に表皮幹細胞での17型コラーゲンの発現が維持されていた。　５，Ker-CT細胞を用いてSA-β-Gal活性を調べた結果、リン濃度の上昇とともに活性がみられた。　６，マイクロアレイを用いた網羅的発現解析を行い、WTマウスとKlotho欠損マウスでの発現の違いを比較検討した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 新型コロナウイルス感染拡大による影響で研究が遅延した。また、マイクロアレイを用いた発現解析のデータ解析に時間を要した。
Strategy for Future Research Activity	マイクロアレイを用いた発現解析の結果より、表皮幹細胞である17型コラーゲンだけでなく、真皮幹細胞に注目して、Klotho欠損マウスでの発現を検討する。また、高リン血症による影響や、高リン血症の改善による影響を調べる。
Causes of Carryover	新型コロナウイルス感染拡大の影響で研究が遅延したため。