2021 Fiscal Year Annual Research Report
アトピー性皮膚炎の炎症長期化にともなう血管機能変化の制御機構解明
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20K17333
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
関田 愛子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (10804289)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アトピー性皮膚炎 / 血管内皮 / 免疫細胞 / 皮膚組織病理 / 細胞浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アトピー性皮膚炎（AD）は慢性難治性の皮膚炎であり、紅斑、丘疹、苔癬などが組み合わさった多彩な皮膚症状を呈する。特に症状が長期化した皮膚組織では重度の苔癬化を引き起こし、病理像において表皮肥厚が見られる。このような皮膚組織の真皮では膠原線維、弾性線維、血管の構造的変化が生じると同時に、免疫細胞の組織内浸潤および浸潤細胞が役目を終えたのちにマクロファージや好中球などにより除去される機構に関連した血管の機能にも異常をきたしていることが示唆される。本研究では、ADの皮膚組織において炎症を繰り返すことにより引き起こされる血管の機能的変化を免疫細胞の組織内浸潤および浸潤細胞除去と関連づけて明らかにすることを目指した。
AD患者より採取した皮膚組織について、炎症ステージの違いに着目しつつ組織病理解析および組織トランスクリプトーム解析を互いに紐付けながら実施した。病理解析において表皮肥厚、血管構築、細胞浸潤を評価するとともに、組織トランスクリプトーム解析により免疫細胞および血管内皮細胞に発現する血管外遊走・組織内浸潤に関わる遺伝子群とマクロファージ等による細胞貪食・クリアランスに関わる遺伝子群の発現量の関係性を調査した。その結果、重度の苔癬化がみられ炎症が長期化していると考えられる皮膚組織において、免疫細胞浸潤に関わる経路が浸潤細胞除去に関わる経路に比べて優位となる傾向が見られた。すなわち重度に炎症が慢性化した皮膚組織において血管の機能が低下し、免疫細胞浸潤―クリアランスのバランスが破綻していることが示唆された。
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