2022 Fiscal Year Annual Research Report
水疱性類天疱瘡においてDPP-4阻害薬が免疫寛容の破綻に及ぼす影響についての研究
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20K17334
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
泉 健太郎 北海道大学, 大学病院, 講師 (50793668)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 水疱性類天疱瘡 / ２型糖尿病 / DPP4阻害薬 / 自己抗体 / エピトープ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
水疱性類天疱瘡は、高齢者に好発する自己免疫性水疱症である。表皮真皮間接合を担うBP180の中でもBP180NC16a領域に対する自己抗体により水疱が生じることが広く知られている。近年、2型糖尿病治療薬であるdipeptidyl peptidase-IV阻害薬の投与に関連した水疱性類天疱瘡の報告例が相次いでいることに加え、欧州を中心とした大規模な疫学研究により、dipeptidyl peptidase-IV阻害薬の投与と水疱性類天疱瘡発症の強い因果関係が証明されていることからdipeptidyl peptidase-IV阻害薬関連BPに対する関心が高まっている。しかし、dipeptidyl peptidase-IV阻害薬が自己免疫寛容の破綻にどのように作用するかは未だ全く不明である。本研究では、“なぜ特定の個体で水疱性類天疱瘡が発症するのか？”という水疱性類天疱瘡発症についての根幹をなす謎を解き明かすためにdipeptidyl peptidase-IV阻害薬がBP180に対する免疫寛容の破綻と水疱性類天疱瘡発症に関与していることに着目し、BP180ヒト化マウスを全長ヒトBP180リコンビナントタンパクにより免疫した後にdipeptidyl peptidase-IV阻害薬を投与し、BP自己抗体の誘導と皮膚症状の惹起にどのような影響を及ぼすかを評価した。
2022年度はBP180リコンビナントタンパクで強制免疫したマウスについてdipeptidyl peptidase-IV阻害薬の投与の有無で誘導される抗基底膜部自己抗体のエピトープマッピングを施行したところ、dipeptidyl peptidyl-IV阻害薬非投与群では細胞内領域に対する自己抗体の反応性を認めたが、、dipeptidyl peptidyl-IV阻害薬投与群では細胞内領域に対する反応性を認めなかった。
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Research Products
(2 results)
