悪性黒色腫発症機序の解明と発症早期における癌幹細胞の特定

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17342
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 西田 真紀子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任講師 (10736797)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 悪性黒色腫

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題の進捗状況は概ね良好であり、2020年度に予定していた１．NUAK2とPTENの遺伝子異常と癌幹細胞形質の検討、２．Dct-NUAK2 KIマウスによる色素幹細胞増数についての検討の２計画分を大部分達成できており、2021年度に予定していた３．Dct-NUAK2 KIマウスでの増数した色素幹細胞での遺伝子発現の検討、４．臨床検体を用いた悪性黒色腫早期における癌幹細胞関連遺伝子の検討、５.癌幹細胞関連遺伝子を用いた悪性黒色腫早期診断法の開発の３計画についても予定通りに進捗している。
昨年度後半から今年度にかけた研究実績としては、
１．細胞実験にて各種悪性黒色腫細胞株を用いることでNUAK2とPTENの遺伝子異常により、どの程度MYCとPCG-1aが変動し癌幹細胞形質を制御する他の遺伝子との関連があるか検討し、さらに各細胞株の増殖能につき定量を行った。
２． Dct-NUAK2 KIマウスにて毛包バルジ部の色素幹細胞の増数をカウント。NUAK2を色素細胞に発現させたマウス（Dct-NUAK2 KIマウス）では色素幹細胞数が有意に増数していることを確認。さらに尻尾部においても表皮内における色素細胞数を検討とし有意に増数していることを確認できた。
３.　Dct-NUAK2 KIマウスにおいて細胞増殖にも関わるc-mycやb-cateninを含めた遺伝子につき色素幹細胞での発現を検討確認とし、４．臨床検体を用いてNUAK2・p-Akt・c-mycなどの各遺伝子の検討は終了できたため、今後は３の研究計画でさらに明らかになるであろう各遺伝子について検討を進めていく予定である。５については４の研究結果を待ってさらに検討を進めていく予定としている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初に2021度に達成する予定であった、３．Dct-NUAK2 KIマウスでの増数した色素幹細胞での遺伝子発現の検討、４．臨床検体を用いた悪性黒色腫早期における癌幹細胞関連遺伝子の検討、５.癌幹細胞関連遺伝子を用いた悪性黒色腫早期診断法の開発の３計画がほぼ予定通りに進展しているため。

Strategy for Future Research Activity

今後も予定通りに当初の計画に準じて進めていく予定である。

Causes of Carryover

細胞実験・動物実験を同時に遂行としていたが、比較的に経費を必要としない試薬を中心とした実験が多く次年度使用額を生じた。これからは経費を必要とする実験も含まれていることもあり研究費を想定通りに使用する予定である。