2020 Fiscal Year Research-status Report

常染色体劣性先天性魚鱗癬における表皮脂質異常と分化異常のメカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	20K17348
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	棚橋華奈名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (70823467)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2022-03-31
Keywords	常染色体劣性先天性魚鱗癬 / 表皮細胞分化 / 表皮脂質異常
Outline of Annual Research Achievements	先天性魚鱗癬は、出生時あるいは、新生児期から全身又は広範囲の皮膚が厚い角質に覆われる疾患である。重症型魚鱗癬の多くの症例が含まれる常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis： ARCI）は道化師様魚鱗癬（harlequin ichthyosis: HI）、葉状魚鱗癬（lamellar ichthyosis: LI）と先天性魚鱗癬様紅皮症（congenital ichthyosiform erythroderma: CIE）の3病型からなる。HIは、その中でも最も重篤な先天性魚鱗癬であり、皮膚の発達は胎生期に既に高度に障害されており、出生時より集中治療を必要とし、死亡例も稀ではない。これまでにARCIの病因遺伝子としてはABCA12, PNPLA1等の表皮脂質に関連する遺伝子が報告されているが、表皮脂質の異常が魚鱗癬の臨床像を来すそのメカニズムについては不明な点が多く、根治療法も確立されていない。本研究は、ARCIの包括的病態解明と新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的とする。本年度はARCIにおける表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、当教室の保有する複数の系統のARCIモデルマウスの皮膚について、透過型電子顕微鏡による微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白、およびサイトカインの発現・分布について比較した。原因遺伝子の異なるARCIモデルマウス間における、表皮分化異常およびサイトカイン変化の相違を詳細に比較解析している。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 当該年度は当教室保有の既存のARCIモデルマウスの解析を進めており、新規のARCIモデル細胞、マウス作成計画は遅れが生じているため。
Strategy for Future Research Activity	次年度も本年度に引き続き、常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis： ARCI）における表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、研究代表者の所属する教室の保有する複数の系統のARCIモデルマウスの皮膚について、透過型電子顕微鏡による微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白、およびサイトカインの発現・分布について比較・検討を行う。原因遺伝子の異なるARCIモデルマウス間における、表皮分化異常およびサイトカイン変化の相違を詳細に比較解析する予定である。さらに、次年度では、新規ARCI新規モデル細胞およびマウス作製および完成と多角的解析を進めていく。
Causes of Carryover	研究計画にやや遅れが生じているため。新規疾患モデル細胞およびモデルマウスの作成および多角的解析に対して、次年度使用額を適切に使用する。