常染色体劣性先天性魚鱗癬における表皮脂質異常と分化異常のメカニズムの解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17348
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 棚橋 華奈 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (70823467)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 常染色体劣性先天性魚鱗癬 / 表皮細胞分化 / 表皮脂質異常

Outline of Annual Research Achievements

先天性魚鱗癬は、出生時あるいは、新生児期から全身又は広範囲の皮膚が厚い角質に覆われる疾患である。重症型魚鱗癬の多くの症例が含まれる常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis： ARCI）は道化師様魚鱗癬（harlequin ichthyosis: HI）、葉状魚鱗癬（lamellar ichthyosis:LI）と先天性魚鱗癬様紅皮症（congenital ichthyosiform erythroderma: CIE）の3病型からなる。HIは、その中でも最も重篤な先天性魚鱗癬であり、皮膚の発達は胎生期に既に高度に障害されており、出生時より集中治療を必要とし、死亡例も稀ではない。これまでにARCIの病因遺伝子としてはABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CERS3, CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7, SLC27A4等の表皮脂質に関連する遺伝子が報告され、表皮脂質の異常が魚鱗癬の臨床像を来すそのメカニズムについては不明な点が多く、根治療法も確立されていない。本研究は、ARCIの包括的病態解明と新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的とする。前年度に引き続き、当教室の保有する複数の系統の、原因遺伝子の異なるARCIモデルマウスにおける表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、表皮、角層部の微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白発現の変化を比較し表皮分化異常の評価を継続して行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新規のARCIモデルマウス作成計画に遅れが生じており、前年度に引き続き、当教室保有の既存のARCIモデルマウスの解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

常染色体劣性先天性魚鱗癬（autosomal recessive congenital ichthyosis： ARCI）における表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、研究代表者の所属する教室の保有する複数の系統のARCIモデルマウスの皮膚について、透過型電子顕微鏡による微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白、およびサイトカインの発現・分布について引き続き比較・検討を行う。原因遺伝子の異なるARCIモデルマウス間における、表皮分化異常および各脂質異常の詳細、サイトカイン変化の相違を詳細に比較解析する。また引き続き新規ARCI新規モデル細胞およびマウス作製に引き続き取り組み完成と多角的解析を進めていく。

Causes of Carryover

研究計画に遅れが生じているため、新規疾患モデル細胞およびモデルマウスの作成および多角的解析に対して、次年度使用額を適切に使用する。