エピゲノム制御による小胞体ストレス応答を介する薬剤耐性獲得に着目した新規がん治療

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K17349
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 福本 毅 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80778770)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 悪性黒色腫 / 皮膚がん / NUMB / NOTCH / Wnt / cyclin E / グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3阻害剤 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

NOTCHシグナルの抑制機能があるNUMB は、様々な癌種で癌抑制因子として働くことが知られているが、メラノーマにおいても他の癌種同様に、癌抑制因子として機能していることを解明した。NUMBのloss of functionによって、ヒトメラノーマ細胞の浸潤能や転移能が有意に増加することを、in vitroとin vivoの両方の系で確認し、さらにその機序として、NOTCH標的遺伝子であるcyclin E （CCNE）の発現が、NUMBのloss of functionで有意に上昇していることを発見した。これまでの研究から、WntシグナルがNUMBの発現に影響を与えることが分かっていたが、本研究ではグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3阻害剤が、NUMB依存的にヒトメラノーマ細胞の浸潤能を低下させることを初めて証明した。これらの成果を裏付けるように、The Cancer Genome Atlasのメラノーマ患者データの解析から、ヒトメラノーマ組織におけるNUMBの高発現は、患者の生存率向上と正に相関していることを確認した。

Research Products

• [Int'l Joint Research] The Wistar Institute(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: The Wistar Institute
• [Journal Article] Adverse events induced by nivolumab and ipilimumab combination regimens (2022)
  • Author(s): Somekawa Kohei、Horita Nobuyuki、Kaneko Ayami、Tagami Yoichi、Fukuda Nobuhiko、Matsumoto Hiromi、Namkoong Ho、Fujiwara Yu、Minegishi Kaoru、Fukumoto Takeshi、Watanabe Keisuke、Hara Yu、Kobayashi Nobuaki、Kaneko Takeshi
  • Journal Title: Therapeutic Advances in Medical Oncology Volume: 14 Pages: -
  • DOI: 10.1177/17588359211058393
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NUMB as a Therapeutic Target for Melanoma (2021)
  • Author(s): Hristova DM, Fukumoto T, Takemori C, Gao L, Hua X, Wang JX, Li L, Beqiri M, Watters A, Vultur A, Gimie Y, Rebecca V, Samarkina A, Jimbo H, Nishigori C, Zhang J, Cheng C, Wei Z, Somasundaram R, Fukunaga-Kalabis M, Herlyn M
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.11.027
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Basal cell carcinoma developed from an epidermal cyst: A case report and review of the literature (2021)
  • Author(s): Harada Tomoka、Fukumoto Takeshi、Shimizu Hideki、Nishigori Chikako
  • Journal Title: Dermatology Reports Volume: 13 Pages: -
  • DOI: 10.4081/dr.2021.9273
• [Presentation] Epigenetic regulation in melanocytes differentiated from induced pruripotent stem cells originated from xeroderma pigmentosum (2021)
  • Author(s): Chihiro Takemori, Takeshi Fukumoto, Michiyo Koyanagi-Aoi, Makoto Kunisada, Chieko Hosaka, Takashi Aoi, Chikako Nishigori
  • Organizer: 第46回日本研究皮膚科学会学術大会
• [Presentation] NUMB inhibits melanoma migration, invasion, and metastasis (2021)
  • Author(s): Takeshi Fukumoto, Denitsa M. Hristova, Xia Hua, Haruki Jimbo, Chihiro Takemori, Chikako Nishigori, Zhi Wei, Rajasekharan Somasundaram, Mizuho Fukunaga-Kalabis, Meenhard Herlyn
  • Organizer: 第46回日本研究皮膚科学会学術大会
• [Presentation] ベキサロテン内服と全身皮膚電子線照射療法の併用が奏効したCD4陰性CD8陰性皮膚T細胞リンパ腫の1例 (2021)
  • Author(s): 高橋和嘉子、福本毅、谷川絢乃、中村維文、中野英司、国定充、錦織千佳子、田中伴典、伊藤智雄
  • Organizer: 第72回 日本皮膚科学会中部支部学術大会
• [Presentation] 24か月間の投与後に発症したRegorafenibによるざ瘡様皮疹と考えられた1例 (2021)
  • Author(s): 川村 真実、大塚 晴彦、福本 毅、清田 尚臣、竹森 千尋、神保 晴紀、錦織 千佳子、久保亮治
  • Organizer: 第487回日本皮膚科学会大阪地方会
• [Presentation] The role of NUMB in melanoma (2021)
  • Author(s): Takeshi Fukumoto, Denitsa M. Hristova, Xia Hua, Haruki Jimbo, Chihiro Takemori, Chikako Nishigori, Zhi Wei, Rajasekharan Somasundaram, Mizuho Fukunaga-Kalabis, Meenhard Herlyn
  • Organizer: The 50th European Society for Dermatological Research Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 小胞体ストレス応答を介する薬剤耐性のエピゲノム制御に着目した悪性黒色腫の個別化治療 (2021)
  • Author(s): 福本毅
  • Organizer: 第17回加齢皮膚医学研究会
  • Invited