2022 Fiscal Year Research-status Report
アトピー性皮膚炎におけるAKR1C3遺伝子変異・多型の解析
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20K17356
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
山本 礼 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80833300)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | AKR1C3 / ロリクリン / 尋常性乾癬 / SNP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は当院のアトピー性皮膚炎、尋常性乾癬などの慢性炎症性皮膚疾患患者の病理組織、血液を使用し、免疫染色でAHR、AKR1C3、ロリクリンの発現を調べ、血清中のIL-4やIL-5、IL-13、IgE値、TARCなどのLabデータやEASI、PASI scoreなどの臨床所見、合併症および光線療法、生物製剤を含む各種治療に対する反応性との相関を調べた。その結果、一部のアトピー性皮膚炎患者、尋常性乾癬患者において、ロリクリン発現とAKR1C3発現の異常を認めることを発見した。また、ロリクリンはヒト表皮培養細胞において芳香族炭化水素受容体（AHR）による制御を受けることを見出したが、ロリクリン発現異常を伴う乾癬患者の皮膚では、AHRが高発現しているにもかかわらず、AKR1C3発現の低下を認めた。この一部の乾癬患者でのAKR1C3とAHR発現の乖離を詳しく調べるため、当院で治療を行った乾癬患者232名（男女比171:61、尋常性乾癬：134名、乾癬性関節炎：65名、膿疱性乾癬：19名、乾癬性紅皮症：4名、その他合併：10名、平均PASI score: 24.6）の血液を用いてTaqMan genotypingを行い、AKR1C3のSNPs、rs12529,rs12387を調べた。いずれも健常日本人では7-8％と少ないが、欧米人では50％前後の割合でみられるSNPsである。興味深いことに、rs12529とrs12387は乾癬患者において常に同時に観察され、日本人の健常人コホートと比べ、乾癬患者では約2倍の頻度でみられた。それぞれのSNP群ごとに、PASI score、発症年齢、BMIの臨床像との関連について調査したところ、SNP群ごとの臨床像に優位な差は見られなかったが、rs12529/GC + rs12387/AG variantでは女性の若年発症（22歳以下）が有意に多く（P=0.021, Fisher’s exact test）、女性ではPASI score=27以上の重症例が多かった（P=0.038, Fisher’s exact test）。
上記成果をSci Rep. 2023 Feb 25;13(1):3280.doi: 10.1038/s41598-023-30464-8. にまとめ、論文として発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定したアトピー性皮膚炎についてではないが、尋常性乾癬について、AKR1C3に関連する一塩基多型が、その発症に関わることを発見し、報告することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
アトピー性皮膚炎とAKR1C3一塩基多型の関連については、我々の研究室と協力関係にあるドイツの研究室より、Vogeley C, et al. Allergy. 2023 May;78(5):1372-1375. doi: 10.1111/all.15622.として報告が為された。
しかし、AKR1C3の一塩基多型rs12529は欧米人とアジア人で大きく割合が異なり、アジア人におけるアトピー性皮膚炎の発症との関連は依然として不明である。アジア人コホートでの解析を計画中である。
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| Causes of Carryover |
途中で対象とする疾患がアトピー性皮膚炎から尋常性乾癬に変更となり、計画に遅れと変更が生じたことが、次年度使用額が生じた大きな理由である。
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