2022 Fiscal Year Research-status Report

表皮融解性魚鱗癬の皮膚における機械的ストレス受容機構と角化異常の機序解明

Research Project

Project/Area Number	20K17358
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	木村未歩自治医科大学, 医学部, リサーチ・レジデント (00839920)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	表皮融解性魚鱗癬 / ケラチン1 / 先天性遺伝子疾患 / 角化異常 / 機械的ストレス / KRT1
Outline of Annual Research Achievements	患者の表皮を用いてデスモゾーム、アドヘレンスジャンクション、細胞内輸送、ユビキチンタンパクを免疫染色で確認したところ、どれも発現パターンが正常皮膚とは異なっており、KRT1の変異が、他の細胞内機構にも大きく影響していることがわかった。患者の皮膚のみでは調べられない、分子動向をさらに詳しく調べるために、表皮融解性魚鱗癬患者で同定された変異KRT1を発現するアデノウィルスを作製した。これを培養細胞に感染させることにより、遺伝子発現やたんぱく質発現の解析をしていく。また、KRT1に患者と同じ変異を導入したマウスの作製を継続している。マウスの生存率がとても低いためなかなか目的のマウスが得られないでいる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 作製したマウスの生存率が低く、目的のマウスが得られなかったため。
Strategy for Future Research Activity	作製したアデノウィルスを表皮培養細胞に感染させて、細胞接着やオートファジー、アポトーシス関連に遺伝子の発現パターンを確認する。KRT1変異マウスの作製が順調に進んだら交配によりなるべくたくさんのマウスを用意して実験を進める。
Causes of Carryover	マウスの作製に時間がかかり、これに関連する実験は全く行えていないため。今後もゲノム編集マウス作成用の試薬購入費と、生まれたマウスの維持のために使用する。