Gas6-Mer axis in the pathogenesis of engraftment failure following hematopoietic cell transplantation

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17385
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 深津 真彦 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30827829)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Gas6 / TAM受容体 / 造血幹細胞移植

Outline of Annual Research Achievements

造血器悪性腫瘍及び難治性の造血障害の唯一の根治的治療である同種造血幹細胞移植(HSCT) の深刻な初期合併症に、生着不全 (graft failure, GF) 及び移植片機能不全 (poor graft function, PGF) が挙げられる。GF及びPGFのリスク因子にはHLA適合度、低CD34+細胞数、ウイルス感染等が挙げられるが、GF及びPGFの特徴、発生機序及びリスク因子についての詳細は複雑で、未だに明らかではない。受容体型チロシンキナーゼTAM (Tyro3, Axl, Mer) は、プロテインCの補因子であるgrowth arrest-specific gene 6 (Gas6) をリガンドとし、自己免疫疾患、血栓性疾患の病態に関与する。我々は同種HSCTマウスモデルで、Merの選択的阻害剤であるUNC2250投与群が、対照群と比較して有意にドナー細胞の生着率を増加させる結果を得た。本研究はHSCT後のGF及びPGFの分子機序にGas6-TAMシグナルが重要な役割を担うことを明らかにし、GF及びPGFの新規予測マーカーの探索、GF及びPGFの予防や新規治療候補の発見を目的とする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通りに進んでいるため

Strategy for Future Research Activity

HSCT後に発症するGF及びPGFの新たな予測バイオマーカーを発見する

Research Products

• [Journal Article] The suppressive effects of Mer inhibition on inflammatory responses in the pathogenesis of LPS-induced ALI/ARDS (2022)
  • Author(s): Fukatsu Masahiko、Ohkawara Hiroshi、Wang Xintao、Alkebsi Lobna、Furukawa Miki、Mori Hirotaka、Fukami Miwa、Fukami Shin-ichi、Sano Takahiro、Takahashi Hiroshi、Harada-Shirado Kayo、Kimura Satoshi、Sugimoto Koichi、Ogawa Kazuei、Ikezoe Takayuki
  • Journal Title: Science Signaling Volume: 15 Pages: eabd2533
  • DOI: 10.1126/scisignal.abd2533
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Case of Acquired von Willebrand Syndrome Complicated by Acute Myelomonocytic Leukemia (2021)
  • Author(s): Fukatsu Masahiko、Ohkawara Hiroshi、Takahashi Hiroshi、Mori Hirotaka、Yaginuma Mai、Endo Mamiko、Shichishima-Nakamura Akiko、Sano Takahiro、Harada-Shirado Kayo、Kimura Satoshi、Ogawa Kazuei、Hashimoto Yuko、Ikezoe Takayuki
  • Journal Title: Case Reports in Oncology Volume: 14 Pages: 1152～1158
  • DOI: 10.1159/000517439
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Heterogeneity in the diagnosis of plasmablastic lymphoma, plasmablastic myeloma, and plasmablastic neoplasm: a scoping review (2021)
  • Author(s): Mori Hirotaka、Fukatsu Masahiko、Ohkawara Hiroshi、Oka Yuka、Kataoka Yuki、Taito Shunsuke、Ikezoe Takayuki
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 114 Pages: 639～652
  • DOI: 10.1007/s12185-021-03211-w
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The suppressive effects of Mer inhibition on inflammatory responses in LPS-induced ALI/ARDS (2021)
  • Author(s): 深津真彦, 王新涛, 大河原浩, アルケブシロブナ, 古川未希, 深見美和, 深見伸一, 杉本浩一, 小川一英, 池添隆之
  • Organizer: 第83回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] Clinical features and prognosis of adult early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: THF-24 (2021)
  • Author(s): 古川瑛次郎, 大西康, 遠宮靖雄, 原崎頼子, 深津真彦, 池添隆之, 亀岡吉弘, 高橋直人, 八田俊介, 勝岡優奈, 濱田宏之, 村井一範, 小宅達郎, 伊藤薫樹, 甲斐龍幸, 助川真純, 中嶌真治, 柳谷稜, 石澤賢一, 山口公平, 高橋太郎, 張替秀郎
  • Organizer: 第83回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] Possible roles of intranuclear proteins in thrombotic complications after stem cell transplantation (2021)
  • Author(s): 原田佳代, 柳沼真維, 深津真彦, 木村哲, 遠藤麻美子, 森博隆, 佐野隆浩, 高橋裕志, 大河原浩, 山田晋吾, 池添隆之
  • Organizer: 第83回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] Retrospective analysis of ICI therapy for relapsed or refractory classical Hodgkin's lymphoma: THF26 (2021)
  • Author(s): 前田峻大, 小宅達郎, 久保恒明, 高畑武功, 玉井佳子, 亀岡吉弘, 高橋直人, 宮入泰郎, 村井一範, 下瀬川健二, 吉田こず恵, 菅原健, 猪倉恭子, 福原規子, 張替秀郎, 佐藤諒, 石澤賢一, 田嶋克史, 齊藤宗一, 深津真彦, 池添隆之, 角田三郎, 神林裕行, 三田正行, 森甚一, 古和田周吾, 伊藤薫樹
  • Organizer: 第83回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] An effective case of cardiac amyloidosis with melphalan-dexamethasone therapy (2021)
  • Author(s): 木村哲, 柳沼真維, 深津真彦, 原田佳代, 遠藤麻美子, 森博隆, 佐野隆浩, 高橋裕志, 大河原浩, 小川一英, 竹石恭知, 橋本優子, 池添隆之
  • Organizer: 第83回 日本血液学会学術集会