2021 Fiscal Year Research-status Report
造血器悪性腫瘍における活性化制御性T細胞の制御機構解明
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20K17391
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Research Institution | National Cancer Center Japan |
Principal Investigator |
湯田 淳一朗 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20813934)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 制御性T細胞 / 造血器悪性腫瘍 |
Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍局所に浸潤した制御性T細胞は、免疫応答を抑制し、予後不良因子であることが知られている。造血器悪性腫瘍では末梢血内・腫瘍局所で制御性T細胞が活性化し、腫瘍免疫応答を阻害していることが知られているが、その働きや活性化に至る機序に関しては解明されていない点が多い。該当年度では、臓器横断的に、白血病・悪性リンパ腫・肺癌の局所に浸潤する活性化制御性T細胞をセルソーターで採取し、少数の制御性T細胞から、トランスクリプトーム解析とオープンクロマチン解析を可能にする実験系を樹立して、制御性T細胞を詳細に解析することを可能とした。腫瘍局所の制御性T細胞に特異的な遺伝子を検出し、活性化や分化に関わるpathwayを明らかにした。またモチーフ解析とfootprint解析を実施することで、制御性T細胞の活性化・分化に関与する転写因子を同定した。腫瘍環境下の制御性T細胞の活性化は、臓器横断的に保持されている共通の活性化機序に加えて、各々の腫瘍の種類に特徴的な活性化機序も加わっていることが推察される。急性白血病、骨髄異形成症候群を中心に、血液がん特異的な制御性T細胞の活性化に関わるシグナルの解明を進めている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
造血器悪性腫瘍、肺癌の局所に浸潤する活性化制御性T細胞をセルソーターで採取し、少数の制御性T細胞から、トランスクリプトーム解析とオープンクロマチン解析を進めている。またFCMを用いて急性白血病、骨髄異形成症候群の末梢血・骨髄の腫瘍免疫の評価を進めている。
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Strategy for Future Research Activity |
造血器悪性腫瘍における制御性T細胞に特徴的な免疫学的表現型やエピジェネティクスプロファイルの詳細、特徴的なプロファイルに移行する分化の制御機構を明らかにすることを通して、現在の免疫療法の効果予測バイオマーカーや耐性機序を明らかにすること、更には将来的な新規の免疫療法の開発につなげていく。
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Causes of Carryover |
前年度は研究により取得したデータのdry解析が主であったが、次年度は論文化や臨床応用を見据えた解析を行うために、費用算出が多くなると想定され、次年度に繰越させて頂き、使用させていただくことで計画を立てております。
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