2020 Fiscal Year Annual Research Report
多発性骨髄腫骨髄微小環境におけるNK細胞のがん細胞殺傷能規定因子の解明
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20K17400
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| Research Institution | 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所) |
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Principal Investigator |
小西 義延 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 血液疾患研究部, 上級特別研究員 (30852248)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | NK細胞 / 生体イメージング / 蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)バイオセンサー / ERK / メラノーマ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ナチュラルキラー細胞（NK細胞）の細胞傷害活性には不均一性が存在し、標的細胞との接触は必ずしも殺傷に繋がらない。本研究では細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）の活性動態に着目し、標的細胞と接触した際のERK活性変化の制御機構の解明、そして傷害活性不均一性の規定機構の解明を試みた。
NK細胞のERK活性の動的変化を定量評価する目的に、蛍光共鳴エネルギー移動の原理を応用した情報伝達分子活性モニター（FRETバイオセンサー）をNK細胞特異的に発現するマウスを作出した。同マウスの脾臓より回収したNK細胞を用いて、in vitro条件下にマウスメラノーマ細胞（B16 melanoma)を殺傷する際のNK細胞ERK活性の動的解析を行なった。その結果、「がん細胞との接触時、がん細胞が殺傷される場合はNK細胞のERK活性が上昇する」という知見を得た。更に、同メラノーマ細胞の細胞の肺転移モデルを用いて、生体イメージング下にNK細胞ががん細胞を殺傷する過程の可視化に成功した。二光子顕微鏡観察条件下に尾静脈よりメラノーマ細胞を投与することで、人為的に肺へメラノーマ細胞が血行性転移する過程を可視化した。その結果、生体内においても、がん細胞の殺傷時にNK細胞のERK活性が上昇することが確認された。
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Research Products
(1 results)
