2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel therapeutic strategy for PTCL-NOS based on functional analysis of tumor microenvironment
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20K17403
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
杉尾 健志 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特別研究員PD (10870446)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / 微小環境 / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）の腫瘍組織の遺伝子発現解析の結果、微小環境関連の遺伝子発現で４群に分類することができた（B-cell rich, DC-rich, Macrophage-rich, No microenvironment(NME)）。Macrophage-rich, NME群は予後不良であった。
Macrophage-rich症例はPD-L1などの免疫チェックポイント関連遺伝子を高発現し、そのうちの1症例は再発難治PTCLに対するPD-1阻害薬単剤療法の臨床試験に登録されたが、予想通り高い反応性を示した。NME症例はTP53 deletionとBIRC5を高発現と関連していた。BIRC5阻害はinvitro, vivoの疾患モデルを用いてPTCLに対する腫瘍増殖抑制効果を認めた。以上より、微小環境由来の遺伝子発現よってPTCLの予後層別化が可能であり、更に治療層別化が可能であることが示唆された。
イメージングマスサイトメトリーを用いて、PD-1阻害薬に反応性を示した1症例を解析した結果、PD-L1・PD-1経路を介して腫瘍T細胞の細胞増殖が促進されている可能性が示された。今後の研究を通して更なる症例を解析し、この現象が一般的に認められる現象かどうかを検証する必要がある。
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[Presentation] Immunogenicity of mismatched HLA is correlated with outcomes of cord blood transplantation2022
Author(s)
Takeshi Sugio, Koji Kato, Naoyuki Uchida, Kohta Miyawaki, Matthias Niemann, Eric Spierings, Makoto Onizuka, Yasufumi Uehara, Masatsugu Tanaka, Noriko Doki, Tetsuya Eto, Hikaru Kobayashi, Yumiko Maruyama, Tatsuo Ichinohe, Junya Kanda, Yoshiko Atsuta, Satoko Morishima
Organizer
Annual meeting of American Society of Hematology
Int'l Joint Research
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[Presentation] HLA-B supertype mismatch is associated with a higher rate of relapse in cord blood transplantation2022
Author(s)
Takeshi Sugio, Naoyuki Uchida, Kohta Miyawaki, Yasuo Mori, Goichi Yoshimoto, Akihiko Numata, Ryosuke Ogawa, Tomohiko Kamimura, Yuju Ohno, Hiromi Iwasaki, Tetsuya Eto, Koji Nagafuji, Toshihiro Miyamoto, Shuichi Taniguchi, Koichi Akashi, Koji Kato
Organizer
Annual meeting of Japanese Society of Hematology
