高齢発症関節リウマチにおけるCD8陽性制御性T細胞の機能解析

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K17418
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 渡部 龍 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40723218)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 高齢発症関節リウマチ / CD8+制御性T細胞 / CD4+制御性T細胞 / 滑膜炎

Outline of Annual Research Achievements

高齢発症の関節リウマチ（EORA）は、若年発症の関節リウマチ（YORA）と比較して、より高い疾患活動性と進行性の関節破壊に特徴づけられるが、根底にある免疫学的メカニズムは未解明であった。 制御性 T 細胞 (Treg) は免疫抑制性 T 細胞サブセットであり、RA では CD4+ Treg が欠損、または機能不全であることは報告されていたが、CD8 + Treg は RA で十分に調べられていなかった。本研究では、EORA における CD8+ Treg の役割を特定することを目的とした。
合計 40 人の患者 (EORA、n = 17; YORA、n = 23) が横断的に登録され、疾患活動性と治療は、2 つのグループ間で同等であったが、IL-1β、TNFα、インターフェロン (IFN)-γ、IL-2、および IL-10 を含む複数のサイトカインのレベルは、EORA で著明に上昇していた。 CD4+ Treg の数はグループ間で差は認めなかったが (P = 0.37)、CD8+ Treg の数は EORA で有意に減少していた (P = 0.0033)。 CD8+ Treg の数は、血漿マトリックスメタロプロテアーゼ (MMP)-3 レベルと逆相関していた (r = -0.3331、P = 0.036)。 我々の研究結果により、EORA患者ではCD8 + Tregが内因性に欠乏している可能性、そしてそれが滑膜炎を抑制できずに、過剰なMMP-3放出につながっている可能性が示唆された。
CD8+ Treg を回復させる治療アプローチが、EORA の新たな治療戦略となりうる可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] CD8+ Regulatory T Cell Deficiency in Elderly-Onset Rheumatoid Arthritis. (2023)
  • Author(s): Watanabe R, Kadoba K, Tamamoto A, Murata K, Murakami K, Onizawa H, Fujii T, Onishi A, Tanaka M, Ito H, Morinobu A, Hashimoto M.
  • Journal Title: Journal of Clinical Medicine Volume: 12(6) Pages: 2342
  • DOI: 10.3390/jcm12062342.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] CD8+ regulatory T cell deficiency in elderly-onset rheumatoid arthritis: A cross-sectional study in the KURAMA cohort (2022)
  • Author(s): Watanabe R, Kadoba K, Tamamoto A, Murata K, Murakami K, Onizawa H, Fujii T, Onishi A, Tanaka M, Ito H, Morinobu A, Hashimoto M.
  • Organizer: 24th Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology Congress 2022
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 大阪公立大学 膠原病・リウマチ内科
  • URL: https://osaka-cu-rheum.jp/