2022 Fiscal Year Annual Research Report
極端な表現型に着目した新規自己炎症性疾患の原因遺伝子解明
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20K17428
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
土田 奈緒美 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30847918)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 自己炎症性疾患 / 全エクソーム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己炎症性疾患(autoinflammatory diseases, AID) は、周期性発熱・関節炎・皮膚炎などを主症状とし、あらゆる臓器に炎症を生じる希少難治病態の総称である。AIDは免疫にかかわる様々な分子の遺伝子バリアントに起因することが明らかになりつつあり、AIDの遺伝子解析を行った。
(1)自己炎症疾患の新規原因遺伝子：重症あるいは非典型の極端な表現型を呈するAIDの2症例より、重要な炎症経路にあることは判明しているものの、今まで疾患との関連が報告されていない新規の原因遺伝子候補（遺伝子A・B）を見出している。以前からの共同研究施設や未診断疾患イニシアチブInitiative on Rare and Undiagnosed Diseases (IRUD)のモデル生物コーディネーティングネットワークプロジェクトによってマッチングしたモデル生物研究者と情報共有を行い、機能検証に着手している。
(2)原因不明の自己炎症性疾患症例の遺伝学的原因解明：2020年に新たに報告された後天性の炎症症候群であるVEXAS症候群の責任遺伝子のUBA1遺伝子の既知のバリアントを高感度に検出する系を確立した（サンガーシーケンス、デジタルドロプレットPCR、PNA-clamping PCR、ターゲットアンプリコンシーケンス）。自・他施設からVEXAS症候群が疑われる患者検体を集積し、UBA1遺伝子バリアント解析を行った。その結果、VEXAS症候群の遺伝子診断となる症例を新たに同定した。いくつかの症例では、臨床像を検討した学会・論文発表を行っている。今後、これまでに行った解析と成果をまとめた論文報告を予定している。
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| Remarks |
総説：土田奈緒美, 内山由理：VEXAS症候群とは. 血液内科, 84(5): 789-796, 2022.
総説：土田奈緒美, 桐野洋平, 吉見竜介: VEXAS症候群と日本人再発性多発軟骨炎におけるUBA1遺伝子バリアント. リウマチ科, 68(2): 210-219, 2022.
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[Journal Article] Case Report: Coexistence of Multiple Myeloma and Auricular Chondritis in VEXAS Syndrome2022
Author(s)
Matsumoto H, Fujita Y, Fukatsu M, Ikezoe T, Yokose K, Asano T, Tsuchida N, Maeda A, Yoshida S, Hashimoto H, Temmoku J, Matsuoka N, Yashiro-Furuya M, Sato S, Murakami M, Sato H, Sakuma C, Kawashima K, Shakespear N, Uchiyama Y, Watanabe H, Kirino Y, Matsumoto N, Migita K.
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 13
Pages: 897722
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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