• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Research-status Report

The pathogenesis of S1PR1 reduction via miR223-3p in Lupus T cells.

Research Project

Project/Area Number 20K17442
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

浅野 澄恵  川崎医科大学, 医学部, 講師 (80816497)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
KeywordsSLE / S1PR1 / miR223
Outline of Annual Research Achievements

SLEモデルMRL/lprマウスの脾臓CD4+T細胞の網羅的エピゲノムライブラリーを作成し解析した結果、S1pr1の発現低下とともに、その遺伝子を標的とするmicro RNA 223-3p (Mir223)の発現亢進を見いだした。
S1pr1-3'UTRをサブクローニングしたpmirGLO dual luciferase miRNA Target expression vectorをトランスフェクションしたヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)でのルシフェラーゼ活性はmiR-223-3p mimicによって抑制された.また miR-223-3p mimicはEL4 mouse T cell line(EL4)のS1pr1発現を有意に減少させた.
Mir223 knockout lupus-prone mice (Mir223-/-Faslpr/lpr)を作成し, 44 週齢での表現型の差異を解析したところ, Mir223-/-Faslpr/lprでは, Mir223+/+Faslpr/lprに比較し, 脾臓CD4+T細胞のS1pr1が有意に増加し, その糸球体への浸潤を有意に認め、尿蛋白および糸球体スコアの増悪傾向を認めた.
以上の結果から、Mir223欠損は標的遺伝子であるS1pr1の発現を上昇させ、リンパ球の炎症臓器への浸潤を促進することでループス腎炎を悪化させた。ループス腎炎においてMir223の発現亢進は代償的にループス腎炎悪化を抑制する役割を果たすことが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

特に問題なく研究は進んでいる

Strategy for Future Research Activity

2021年度は, S1pr1特異的阻害薬をMir223-/-Faslpr/lprおよびMir223+/+Faslpr/lprマウスに投与し, SLE病態への関与を解析する.

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Deletion of Mir223 Exacerbates Lupus Nephritis by Targeting S1pr1 in Faslpr/lpr Mice2021

    • Author(s)
      Hiramatsu-Asano Sumie、Sunahori-Watanabe Katsue、Zeggar Sonia、Katsuyama Eri、Mukai Tomoyuki、Morita Yoshitaka、Wada Jun
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.616141

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Deletion of Mir223 Exacerbates Lupus Nephritis by Targeting S1pr1 in Fas lpr/lpr Mice2020

    • Author(s)
      Sumie Asano, Tomoyuki Mukai , Yoshitaka Morita, Jun Wada
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Deletion of miR-223 exacerbates lupus nephritis by targeting S1pr1 in Faslpr/lpr mice2020

    • Author(s)
      Sumie Hiramatsu-Asano, Tomoyuki Mukai, Yoshitaka Morita, Jun Wada
    • Organizer
      2020 American College of Rheumatology(ACR) Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Deletion of miR-223 exacerbates lupus nephritis by targeting S1pr1 in Faslpr/lpr mice2020

    • Author(s)
      Sumie Hiramatsu-Asano, Tomoyuki Mukai, Yoshitaka Morita, Jun Wada
    • Organizer
      The 22nd Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR 2020)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] miR223を介したS1PR1発現制御によるSLE病態への関与2020

    • Author(s)
      浅野澄恵, 向井知之, 守田吉孝, 和田淳
    • Organizer
      第48回日本臨床免疫学会総会
  • [Presentation] The reduction of S1pr1 by miR223-3p and their roles in the pathogenesis of SLE2020

    • Author(s)
      Sumie Asano, Katsue Watanabe, Jun Wada
    • Organizer
      第64回日本リウマチ学会総会・学術集会

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi