Elucidation of the mechanism of interferon alpha overproduction in systemic lupus erythematosus

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17452
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Murayama Goh 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (80850908)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / cGAS / STING / 単球 / インターフェロンα / GATA4 / sneecence / SASP

Outline of Final Research Achievements

IFNα (Interferon α) is the most important cytokine in the pathology of systemic lupus erythematosus (SLE). We have found　for the first time that SLE-monocytes produced IFNα by the intracellular nucleic acid receptor cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) -stimulator of interferon genes (STING) pathway.
Therefore, we analyzed the RNA sequence by using IFNα-producing monocytes of SLE patients stimulated with the STING pathway. As a result, it was found that the expression of the GATA4 gene involved in cell aging was enhanced in SLE-monocytes.

Free Research Field

膠原病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

GATA4は酸化ストレスにより損傷DNAが蓄積することで誘導される細胞老化(senescence)で発現が亢進する。損傷DNAがcGASに感知されると炎症性サイトカイン産生が亢進するSASP(senescence-associated secretory phenotype)が生じる。GATA4はSASPにおけるNF-κBを介したIL-1a、IL-6などのサイトカイン産生に関与することが示されているが、IFNα産生への関与についての報告は国内外で確認されていない。本研究において、GATA4がIFNα産生を亢進させていること初めて示したものであり、SLEの新規治療に進展しうる発見である。