Study of the human metapneumovirus interferon antagonism as a basis for new vaccines and therapies

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17463
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: Tanaka Yukie 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (10197486)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: メタニューモウイルス / M2-2タンパク質 / インターフェロン / RIG-I / TRIM25 / TLR7/9 / ニューモウイルス / パラミクソウイルス

Outline of Final Research Achievements

We found that the human metapneumovirus (HMPV) M2-2 protein inhibit the interferon (IFN) production through RIG-I-dependent pathway. The M2-2 inhibited RIG-I ubiquitination and RIG-I CARD-dependent interaction with MAVS via direct interaction with the E3 ubiquitin ligase TRIM25.　Analysis of the functional domain revealed that the domains for anti-IFN activity and the ability to regulate transcription and replication were distinct regions. This study indicates the possibility of creating recombinant viruses expressing M2-2 proteins that lose only anti-IFN activity but retain the ability to regulate transcription and replication.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトメタニューモウイルス（HMPV）は、ヒトRSウイルスとならんで乳幼児に細気管支炎・肺炎などを起こしやすい。しかし、特異的な治療法はないため、有効なワクチンや治療薬の開発が望まれている。HMPVのM2-2蛋白質は形質細胞様樹状細胞（pDC）が産生するインターフェロン（IFN）の逃避能を持つためワクチンの標的と考えられている。本研究では、M2-2蛋白質のpDC以外の非免疫細胞が産生するIFNを逃避する機構を明らかにした。本研究によって、抗IFN能を喪失させた組換えウイルス作製法の選択肢が広がり、より有望な弱毒ワクチンを作製できる可能性を示せた。