2022 Fiscal Year Annual Research Report
Infection research targeting experimental evolution bacteria by host interaction
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20K17475
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
鴨志田 剛 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (40707410)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アシネトバクター / 人工呼吸器関連性肺炎 / 実験進化 / 線毛 / 代謝変化 / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，世界中の医療機関で院内感染の原因菌や薬剤耐性菌として問題となるAcinetobacter bauamnnii を実験的に適応進化させることで，高病原化した菌株を樹立する．樹立した株を解析することで A. bauamnnii 感染発症の発症メカニズムや固有の病原性を明らかにすることを目的に研究を行っている．
A. baumannii が起炎菌となる人工呼吸器関連性肺炎が医療現場で問題となっているこたから，人工呼吸器に使用される気管挿管チューブ (メディカルデバイス：MD) に定着しやすい菌株 (MD 適応株) および宿主肺環境に適応した株 (肺環境適応株) の樹立を試みた．具体的には，MD 存在下で A. baumannii を培養後，MD に接着した菌を回収し，再度 MD 存在下での培養を繰り返し MD 適応株を樹立した．また，マウスの気管支に菌を投与し，肺に感染定着した菌を回収し，再度，別のマウスに投与を繰り返することで肺適応株を樹立した．これら MD および肺環境適応株のマウスへの病原性を解析したところ，免疫不全マウスにおいては，肺炎を発症した後に敗血症を起こし96時間以内に全てのマウスが死亡した．R4年度は，MD および肺環境適応株の病原性増加に寄与する病原因子を同定するために，プロテオミクス・ゲノミクス解析を行った．MD 適応株において接着に寄与する線毛変化とあるアミノ酸利用能が増強する遺伝子変異を見出した．これら MD 適応株で生じた遺伝子変異を親株で遺伝子改変技術を用い再現した結果，同様の病原性を示した．さらに，肺環境適応進化株においては，ある薬剤への耐性に関与する遺伝子に変異を認め，この遺伝子変異が高病原化にも関与することを明らかとした．
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