2022 Fiscal Year Annual Research Report
ノックアウトマウスを用いたNPGL/NPGMシステムの新たな生理機能解析
| Project/Area Number |
20K17494
|
|---|
| Research Institution | Oita University |
|---|
Principal Investigator |
鹿野 健史朗 大分大学, 医学部, 助教 (10825681)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 視床下部 / 神経ペプチド / エネルギー代謝 / 食事性肥満 / マウス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Neurosecretory protein GL（NPGL）及びNeurosecretory protein GM（NPGM）は、間脳視床下部で産生される分泌性の小タンパク質であり、エネルギー代謝調節機構に関与している。本研究課題では、NPGLならびにNPGM遺伝子欠損マウスを用いて、その生理機能を明らかにすることを目的とした。昨年度までには、NPGL/NPGM両遺伝子欠損マウス（dKOマウス）の表現型解析を行ったところ、dKOマウスは野生型マウスに比べて体重が減少し、脂肪組織や肝臓における脂肪蓄積が減少することが明らかになり、dKOマウスは野生型マウスに比べて食事誘導性肥満が改善することが示唆された。この痩せの表現型に関連してdKOマウスは、摂餌量の減少ならびに褐色脂肪組織における熱産生などのエネルギー代謝が亢進することが明らかになった。本年度の研究遂行により、視床下部のエネルギー代謝調節因子について解析を行った結果、摂食抑制に関わる因子のmRNA発現量が増加することが示された。形態学的解析においても、同様に上記因子の発現量の増加が認められた。さらに、NPGL及びNPGM産生神経細胞が上記因子の産生細胞に神経投射する像が観察された。これらの結果から、NPGL/NPGMシステムのエネルギー代謝調節メカニズムの一端が明らかになった。一方、摂食抑制の表現型に関し、dKOマウスの嗜好性について評価を行った。その結果、dKOマウスでは、高脂肪食負荷条件においてスクロース嗜好性が低下することが示された。この結果から、dKOマウスにおける摂食抑制には食事嗜好性が関与することが示唆された。本研究課題を発展させることで、新たな中枢性エネルギー代謝調節機構の解明に繋がり、肥満症改善のための基礎医学的知見の発見に結び付くことが期待される。
|
