Exploring therapeutic targets for hyperthyroidism using TSH-overexpressing mouse

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17508
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Yamauchi Ichiro 京都大学, 医学研究科, 助教 (20844715)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 甲状腺機能亢進症 / モデルマウス / TSH / トランスクリプトーム解析 / チアマゾール / 抗甲状腺薬

Outline of Final Research Achievements

To explore new therapeutic targets for hyperthyroidism, we analyzed model mice of hyperthyroidism that we recently generated. Specifically, model mice were treated with thiamazole, an antithyroid drug. We collected their thyroid glands and performed transcriptome analyses using RNA-seq. As a result, thiamazole changed expressions of few genes, which suggested that actions of thiamazole were mainly mediated by inhibition of thyroperoxidase activity as shown in previous reports. Meanwhile, comparisons　between　control　mice　and　model　mice　provided　valuable　data　contributing　on　understanding pathophysiology of hyperthyroidism.

Free Research Field

内分泌学、甲状腺学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

バセドウ病に代表される甲状腺機能亢進症は頻度の高い疾患であるが、治療は抗甲状腺薬に代表される薬物療法を中心として数十年にわたり大きな変化がない。さらにはこの第一選択となっている抗甲状腺薬ですら、無顆粒球症などの重篤な副作用や治療抵抗性といった多くの問題を抱えている。求められてきた甲状腺機能亢進症の新たな治療薬のシーズを得るために、独自に開発したモデルマウスを用いてこの領域において初となる網羅的解析を実施しえた。治療標的候補となる分子を複数同定することができ、今後の創薬研究に貢献する成果であり、また甲状腺機能亢進症のメカニズムを理解する上で学術的に重要な示唆を与えるデータセットも得た。