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2020 Fiscal Year Research-status Report

骨格筋代謝における性の意義と個体の代謝システムの性差の解明

Research Project

Project/Area Number 20K17528
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山崎 広貴  東京大学, 医科学研究所, 助教 (60784337)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Keywords骨格筋 / 性差 / 加齢 / サルコペニア / 肥満 / グルココルチコイド受容体 / EPA
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病や脂質異常症、肥満、筋萎縮など、エネルギー代謝に関わる疾患に対する個別医療を開発するためには、代謝が性やライフステージによって影響されるメカニズムの基礎的理解が必要である。本研究では、骨格筋の代謝に着目し、その性差や加齢変化、そして個体全体の代謝への影響を追究している。
マウス骨格筋の網羅的な遺伝子発現解析をとおして、骨格筋における脂質代謝関連遺伝子の発現に性差があることを見出した。骨格筋特異的グルココルチコイド受容体欠損マウスを用いた解析から、骨格筋の遺伝子発現の性差の一部は骨格筋グルココルチコイド受容体により制御されていることを明らかにし、論文発表した(Endocrine Research. 2021)。
また、マウス骨格筋の加齢変化について、性差とともに調べた。加齢に伴う骨格筋の遺伝子発現変化や組織学的変化には性差があり、それらは骨格筋機能や個体の代謝にも影響する可能性が見出された。とくにオスにおいて顕著な変化として、骨格筋重量の減少よりも早期に筋線維タイプの移行と筋力低下とが生じていた(早期のサルコペニア)。このようなサルコペニアの変化への有効な介入法を探索するなかで、エイコサペンタエン酸(EPA)の投与が骨格筋の加齢変化に拮抗すること、加えて個体全体の代謝(耐糖能など)にも保護的効果を発揮することを明らかにし、論文発表した(American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2021)。
そのほか、肥満における代謝の性差に骨格筋代謝の性差が関与することを示す予備的知見を得ており、現在解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

骨格筋の性差および加齢変化、その制御因子や介入法に関する知見、さらに個体全体の代謝との関連などについて一定の成果を上げており、研究は順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

骨格筋代謝における性の意義と個体の代謝システムの性差をさらに明らかにするべく、性変容モデル(性腺摘除など)や肥満・加齢など種々の代謝変容モデルを組み合わせながら、包括的な多臓器解析を進める。

Causes of Carryover

今年度は、COVID-19の流行に伴って研究活動に制限が生じたため、当初の予定よりも消耗品などの支出は大幅に少なくなった。同様の理由で、学会の中止や開催様式変更などがあり、それらへの参加に伴う支出もなかった。既得サンプルの解析などを中心に行うことで、研究の進捗に遅滞がないよう努めてきた。
引き続き、骨格筋代謝における性の意義と個体の代謝システムの性差の解明を目指し、種々の代謝変容モデル・遺伝子改変動物を用いて、解析を進めていく。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Eicosapentaenoic acid changes muscle transcriptome and intervenes in aging-related fiber type transition in male mice2021

    • Author(s)
      Hiroki Yamazaki, Mayu Nishimura, Masaaki Uehara, Akiko Kuribara-Souta, Motohisa Yamamoto, Noritada Yoshikawa, Ken-ichirou Morohashi, Hirotoshi Tanaka.
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      Volume: 320 Pages: E346-E358

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00184.2020.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Influence of Glucocorticoid Receptor on Sex Differences of Gene Expression Profile in Skeletal Muscle2021

    • Author(s)
      Noritada Yoshikawa, Aya Oda, Hiroki Yamazaki, Motohisa Yamamoto, Akiko Kuribara-Souta, Masaaki Uehara, Hirotoshi Tanaka.
    • Journal Title

      Endocr Res.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1080/07435800.2021.1884874.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ob/obマウスの代謝異常における骨格筋グルココルチコイド受容体の意義の解析2020

    • Author(s)
      山崎広貴,栗原明子,上原昌晃,西村茉優,山本元久,吉川賢忠,田中廣壽
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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