2021 Fiscal Year Research-status Report
骨格筋代謝における性の意義と個体の代謝システムの性差の解明
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20K17528
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
山崎 広貴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60784337)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 性差 / 骨格筋 / 内分泌 / 多臓器連関 / 代謝異常 / 糖尿病 / 脂質異常症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
個体レベルのエネルギー代謝や体組成は多くの要素・調節系の複雑な連関によって制御され、かかる制御は性や栄養状態など個体条件と密接に関連しながら、エネルギー代謝異常の病態にも関わると考えられるが、その詳細は不明である。本研究では、骨格筋代謝における性の意義と個体の代謝システムの性差の解明を目指し、種々の代謝変容モデル・遺伝子改変動物を用いて、解析を進めている。
前年度までに骨格筋のグルココルチコイド受容体(GR)シグナルに性差があることを見出しており、かかる知見に立脚しながら、本年度はとくに雌雄の肥満モデルマウスにおける検討をおこなった。すなわち、骨格筋特異的GR遺伝子破壊マウス(GRmKO)とコントロールマウスとを用いて、肥満病態における骨格筋GRシグナルの意義の性差を、全身の代謝への影響とともに明らかにすることを目指した。
コルチコステロン慢性投与あるいはob/obマウスでの肥満の経過における、臓器重量、耐糖能、血液生化学(インスリン、コルチコステロンなど内分泌学的評価を含む)の変化などを時系列データとして採取し、諸臓器のマルチオミクスデータと合わせて解析した。肥満が誘導されると、骨格筋GRの下流シグナルが変容し、かかる変容は骨格筋代謝のみならず遠隔臓器の代謝にも影響すること、そのネットワーク変容の様式には性差があることを見出した。骨格筋グルココルチコイドシグナルを起点とする全身の内分泌環境変化の性差は糖尿病や脂肪肝、筋萎縮とも関わることを見出しており、その詳細の解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症蔓延に伴う研究の制限が当該年度にも影響したこと、ならびに研究機関移動に伴い、動物実験が遅滞したことから、進捗が遅れた。当初目標達成のため、研究期間を1年延長したところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
肥満病態の性差を、骨格筋を起点とする個体レベルでの代謝ネットワークの差異で理解する端緒を得ており、その追究を進める。現在、体組成制御の鍵となる候補因子・ネットワークの絞り込みが進んでいる。関連臓器の蛋白発現や遺伝子発現などを分子生物学的手法で調べ、補充・阻害、ノックイン・ノックダウン・ノックアウトの系などを用いて、脂肪蓄積や耐糖能を含む代謝への影響を検証する。随時、解析モデルの拡大、解析対象臓器の拡大、オミクス階層の拡大も検討する。以上のプロセスから、糖尿病や肥満の予防・治療のための標的となる機序を見出す。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴う研究計画の遅延が当該年度にも影響したため。病態モデルでの遺伝子改変マウスに関して、表現形解析をオミクス解析とともに行う予定であり、ホルモン濃度測定のELISAキットやRNA-seqの外注などへの使用を見込んでいる。
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[Journal Article] Glycyrrhizin Derivatives Suppress Cancer Chemoresistance by Inhibiting Progesterone Receptor Membrane Component 12021
Author(s)
Yasuaki Kabe, Ikko Koike, Tatsuya Yamamoto, Miwa Hirai, Ayaka Kanai, Ryogo Furuhata, Hitoshi Tsugawa, Erisa Harada, Kenji Sugase, Kazue Hanadate, Nobuji Yoshikawa, Hiroaki Hayashi, Masanori Noda, Susumu Uchiyama, Hiroki Yamazaki, Hirotoshi Tanaka, Takuya Kobayashi, Hiroshi Handa, Makoto Suematsu.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 13
Pages: 3265
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Effects of acute aerobic exercise on the lipid profiles in transgender men2022
Author(s)
Mizuki Yamada, Nodoka Ikegami, Hyunjun Gam, Yuriko Nishikawa, Akira Ishikawa, Akiko Funaki, Kayoko Kamemoto, Tomoka Matsuda, Hazuki Ogata, Hirotoshi Tanaka, Hiroki Yamazaki, Mikako Sakamaki-Sunaga
Organizer
American College of Sports Medicine 69th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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