日本人剖検例における膵癌と膵β細胞量および膵組織学的特徴の関連についての検討

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K17542
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 稲石 淳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (60724565)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: β細胞量 / 膵がん / 糖尿病

Outline of Annual Research Achievements

膵癌患者における糖尿病発症に関しての機序、特に膵β細胞量との関わりは不明な部分が多い。大部分の膵癌患者で糖尿病は出現し、癌の臨床症状に先行し数か月～数年以内に現れる。インスリン抵抗性とβ細胞機能不全が膵癌患者で出現すると報告され、膵島血流機能障害、微小血栓症、血管周囲線維症などの複合的な要因が膵癌による糖尿病の発症機序として推察されているが、膵癌と糖尿病の因果関係は充分に解明されていない。現在までに日本人外科手術例での膵摘出標本で検討を行い、非糖尿病・糖尿病例でともに膵癌患者においてそれ以外の症例と比較してβ細胞面積の低下を認めたことを報告した。膵癌患者におけるβ細胞量の低下が示唆されるも、術前の化学療法や手術・膵疾患が組織へ及ぼす影響も否定できなかった。そこで本研究では、膵癌患者と非膵癌患者の剖検サンプルを用いて、膵癌症例におけるβ・α細胞量などの膵組織学特徴について検討を行った。
膵癌患者30例（糖尿病9例）と年齢、BMIをマッチさせた非膵癌患者31例（糖尿病12例）の剖検検体を用いて膵切片におけるα・β細胞面積を測定し比較した。非膵癌群に比べ膵癌群ではβ細胞面積に有意な差はなく、α細胞面積は高値、α細胞面積/β細胞面積比は高値であった。膵癌患者ではα・β細胞量比に変化が生じ、糖尿病発症に寄与している可能性がある。これらの結果は、Endocrine Journal誌(Tsuchiya et al.2022)に投稿し、採択された。
本研究の成果は、膵癌による糖尿病における膵内分泌細胞の生理的・病的変化を明らかにして、糖尿病の発症予防、根治療法の確立に寄与することが期待される。