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2022 Fiscal Year Research-status Report

糖鎖修飾による免疫寛容誘導に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20K17547
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

高橋 一広  筑波大学, 医学医療系, 講師 (80794528)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
KeywordsT細胞 / CD4 / CD8 / B細胞 / 免疫寛容
Outline of Annual Research Achievements

血液不適合生体腎移植において、抗CD20抗体であるリツキシマブを使用することで、なぜレシピエントに長期免疫寛容が誘導されるのかを糖鎖に着目して解明することを目的とする。リツキシマブ投与前と術後でCD4T細胞、CD8T細胞および新たに出現するB細胞に表出している糖鎖パターンを比較し、リツキシマブ投与前後での発現の違いを認める糖鎖を網羅的に同定する。2020年1月に始まったCOVID-19の流行により、2020年4月から10月まで、当院ではすべての腎移植を停止することになった。2020年11月より生体腎移植を再開したが、その後も断続的に移植を停止・再開を繰り返したため、安定して腎臓移植を行うことができなかった。とりわけ、血液型不適合移植は移COVID19に対する感受性が弱く、術後感染により致死的になりうるため、2021年夏まで血液不適合腎移植ができなかった。以上の経過から、血液型不適合だけでなく、血液型一致症例や血液型適合症例に対してもCD4T細胞、CD8T細胞およびB細胞の表面糖鎖の変化を、網羅的に解析する方針とした。2022年12月までに14名のサンプルを得ていたが、サンプル保存に問題があり、2022年11月より新たに取り直すことになった。術前、術後3か月、6か月でのT細胞数とB細胞数を評価し、その糖鎖をそれぞれ解析する。現時点で8人ほどのサンプルを集めることができた。併せて動物実験で抗体関連型拒絶反応のモデル作成に取り組んでいる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

COVOD-19の流行により、2020年4月から10月まで当院では、すべての腎移植を停止することになった。2020年11月より生体腎移植を再開したが、その後も断続的に移植を停止・再開を繰り返したために、遅延していたが、2022年12月までに14名のサンプルを得ていた。その後、サンプル保存に問題が見つかり、2023年1月より新たにサンプルを取り直すことになったため。

Strategy for Future Research Activity

現時点で、8名のサンプルを得ており、術後3か月、6か月で糖鎖変化を比較する予定である。今後も安定して腎移植が行われる予定であり、さらに多くの症例を登録することが可能と考える。併せて、micro RNAの変化の観点から血液不適合移植におけるリツキシマブ投与前後の変化だけでなく、血液適合・一致における術前後での変化を解析する方針とする。ひきつづき、動物実験で抗体関連型拒絶反応のモデル作成に取り組む予定である。

Causes of Carryover

今後もサンプルの集積を続け、CD4T細胞、CD8T細胞、B細胞の抽出を続ける。また、今後糖鎖解析およびmicro RNAの解析で助成金を使用する予定である。またラットを使用して、抗体関連型拒絶反応モデルを作成する予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 生体腎移植術後のT細胞糖鎖発現変化についての考察2022

    • Author(s)
      高橋一広
    • Organizer
      臨床腎移植学会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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