Research on induction of immune tolerance by glycosylation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17547
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Takahashi Kazuhiro 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80794528)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 免疫寛容 / 制御性T細胞 / CD4T細胞 / B細胞 / リツキシマブ / IL-10

Outline of Final Research Achievements

We focused on B-cell immune tolerance induced by rituximab (Rx) used in blood group incompatible transplant (txp), and aimed to analyze glycan changes in CD4 and CD8 after Rx. Because human factors prevented glycan analysis, we performed coding RNA analysis of CD4 and CD8 before surgery (before Rx) and 6 months postsurgery in identical/compatible (N=4) and incompatible (N=4) txps. Comparing RNA expression of CD4 in identical/compatible and incompatible cases, IL-10 expression, in which regulatory T cells (Tregs) are involved in B cell activation, increased 7-fold after incompatible txp. No changes in cytokines involved in B cell activation by Th2 and CD8. IL-10 in Tregs may be involved in T cell mediated B cell immune tolerance after Rx.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

臓器移植の現状において、免疫抑制剤は移植片の生着を得るために必須であるが、免疫抑制剤に多彩な重篤な副作用があり、免疫抑制剤に頼らない免疫抑制療法が模索されている。実臨床では、機序不明の免疫寛容を経験することがあり、リツキシマブ投与後のB細胞に対する免疫寛容はその一例である。本研究では、当初目的とした糖鎖解析の変化を明らかにできなかったが、coding RNAを網羅的に解析し、リツキシマブがT細胞を介したB細胞の免疫寛容に関与する機構として、制御性T細胞のIL-10が関与している可能性が示唆された。本研究は、近年注目されている制御性T細胞による免疫抑制・免疫寛容誘導療法を後押しする結果となった。