Development of Multiple Therapy for IFALD by Targeting Bile Acid Nuclear Receptors

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17558
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: MACHIGASHIRA Seiro 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 小児外科 / 短腸症候群 / 腸管不全関連肝障害 / 経静脈栄養 / 胆汁酸核内レセプター / トランスレーショナルリサーチ

Outline of Final Research Achievements

Children with short bowel syndrome and intestinal peristalsis insufficiency require prolonged total parenteral nutrition (TPN) and suffer from intestinal failure-associated liver disease (IFALD). In recent years, the role of bile acids in adult liver diseases such as nonalcoholic liver disease has been gradually elucidated, and therapies targeting nuclear receptors have been developed, but their role in IFALD is not known. In this study, we aimed to elucidate the role of bile acids in IFALD using an animal model of short bowel syndrome and to develop a new treatment targeting nuclear receptors, thereby establishing multiple therapies for IFALD in addition to our previous research results.

Free Research Field

小児外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小児短腸症候群は症例数が限られているため、臨床情報からだけではエビデンスが得られにくい。そのため動物モデルにおける大量腸管切除および術後の長期絶食・経静脈栄養管理の検討は極めて重要である。本研究の内容は成人において長期絶食を余儀なくされた患者におけるPNALDや腸管絨毛の委縮の予防、上腸間膜動脈症候群や外傷によって短腸症候群となった患者についても応用が可能であり、対象となる患者数は潜在的に非常に多いと考える。
小児・成人の幅広い分野において管理に難渋する疾患である大量腸管切除後の腸管順応およびIFALDの予防における新たな術後管理の確立に向けた第一歩であり、社会的な意義は大きい。