Regulation mechanism of signaling pathway by exosomal miRNA from CAF in gastric cancer

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17625
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 三木 友一朗 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (50866697)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胃癌 / 微小環境 / エクソソーム / Hippo pathway / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、CAFエクソソーム由来のmicroRNA (miRNA)による癌細胞内のシグナル伝達への影響、癌細胞制御メカニズムを解明し、またそれを通じて特定のmiRNAを新たなバイオマーカーとして 同定することである。
細胞株レベルでは、intestinal typeのMKN74においてtotal YAPにおけるphospho YAPの割合が高く、逆にスキルスタイプの細胞株であるNUGC3において、 phospho YAPの発現割合が低いことがWestern blottingにおいて確認された。さらに現在までにCAF特有のexosomal miRNAを同定してきている。またHippo pathwayのKey moleculeであるYAPについて、特にスキルスタイプ、diffuse typeにおいて細胞質よりも核における発現が見られることを解明した。これはスキルスタイプの胃癌においては間質からのmiRNAによるシグナルによってHippo pathwayの中でYAPのリン酸化が行われないよう、調節が行われていることによると考えられる。また現在YAPのさらに下流に存在するAxl, CTGFなどの分子に関してTissue microarrayを用いた解析を進めている。
本研究においてmiRNAがHippo pathwayを含む細胞内シグナルに与える影響を明らかにし、明らかにされた分子を標的とした治療薬開発に繋げることが最終的なゴールである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

exosomal miRNAの下流に存在するYAPの胃癌における意義を明らかにしつつある。

Strategy for Future Research Activity

miRNAの癌細胞株への導入に関する実験を進め、exoxomal miRNAのHippo pathwayに与える影響を明らかにしていく方針である。またYAPの下流分子についての解析もソフトウェアを利用しながら進める予定である。

Causes of Carryover

コロナ禍の中で学会が概ねWEBで行われた影響などもあり、予算の繰越が生じています。