2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of tumor immune microenvironment after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer
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20K17651
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
阿河 杏介 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (70870343)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 放射線治療 / CD8+T細胞 / 腫瘍微小環境 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
局所進行直腸癌の術前化学放射線療法 (Neoajuvant chemoradiation thearpy: NACRT)は、病理学的完全奏功(pathological complete response: pCR) 症例は予後良好であるが、pCR率は20%未満と低い。pCR率の向上のために、放射線と免疫の関係から、腫瘍免疫微小環境（Tumor Immne microenviroment: TIME)を詳細に検討している。特に、直腸癌NACRT 症例での検討では、腫瘍浸潤 CD8+T 細胞が増加すること、PD-L1+免疫細胞が誘導されることを示した。さらに、AIによる診断手法を用いてCD8+T細胞を再度解析し，腫瘍におけるCD8+T細胞の数が再発率，組織学的奏功度に関係していることが分かり、AIイメージングサイトメトリーを用いて再現することに成功した。免疫染色における染色の程度と細胞形態をアノテーションすることで、より高度なデータ集積が可能となる。また、さらなる症例の集積により，迅速に高い客観性を有する術前治療のバイオマーカーの開発に活かせるように解析を行っている。これらの結果を踏まえて、CD8+T細胞に注目し、マウス大腸癌放射線治療モデルにおけるCD8+T細胞の動態解析を行い、腫瘍内CD8+T細胞の増加の再現を行った。PD-1, Tim3の発現による疲弊の程度に合わせて、3つに分画に分類したところ、PD-1+Tim3+CD8+T細胞が著明に増加していた。さらにその分画におけるIFN-γ産生が増強していることも分かった。疲弊度の高いT細胞が放射線で上昇することを示し、それらの機能的な遺伝子発現や、分化に関連する遺伝子を特徴付けるために、PD-1,Tim3の各fractionごとにソーティングした細胞をRNA-seqで解析を行い結果を待っている状況である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Feasibility and Safety of Lateral Pelvic Lymph Node Dissection After Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Elderly Patients With Locally Advanced Rectal Cancer2021
Author(s)
Agawa K, Matsuda T, Yamashita K, Hasegawa H, Takiguchi G, Urakawa N, Kanaji S, Oshikiri T, Nakamura T, Suzuki S, Kakeji Y
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 41
Pages: 7983,7989
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Simple Cancer Stem Cell Markers Predict Neoadjuvant Chemotherapy Resistance of Esophageal Squamous Cell Carcinoma2021
Author(s)
Agawa K, Yamashita K, Nakagawa A, Yamada K, Watanabe A, Mukohyama J, Saito M, Fujita M, Takiguchi G, Urakawa N, Hasegawa H, Kanaji S, Matsuda T, Oshikiri T, Nakamura T, Suzuki S, Kakeji Y.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 41
Pages: 4117, 4126
DOI
Peer Reviewed
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