2020 Fiscal Year Research-status Report
Inhibition of cisplatin resistance by HMGB1 targeting in gastric cancer
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20K17661
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
西口 由希子 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40867727)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | シスプラチン / HMGB1 / デオキシコール酸 / エチルピルビン酸 / 胃癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
核内HMGB1を枯渇させる方法としてデオキシコール酸を用い、そのシスプラチン抗腫瘍効果への影響を検討した。デオキシコール酸が核内HMGB1の細胞外分泌を促進し、核内HMGB1の枯渇を誘導することを報告している（Fujii K, Cell Prolif. 2009）。デオキシコール酸とシスプラチンをMKN74およびTMK1に対して同時処理すると、シスプラチンの細胞増殖抑制効果はデオキシコール酸の濃度依存性に増加した。一方、この時のアポトーシスは、デオキシコール酸処理により逆に低下していた。デオキシコール酸による細胞外へ分泌されたHMGB1による、RAGEを介したNFkB活性化がアポトーシス抑制に関与していた。このため、デオキシコール酸とエチルピルビン酸を同時投与すると、HMGB1分泌は抑制された。シスプラチン、デオキシコール酸とエチルピルビン酸を同時処理すると、細胞増殖抑制とアポトーシス促進が見られた。このように、核内と細胞外のHMGB1を同時に抑制することにより、シスプラチンの抗腫瘍効果を促進することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
デオキシコール酸とエチルピルビン酸を同時に用いることで、シスプラチンの抗腫瘍効果が促進されることが明らかになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
デオキシコール酸による核内HMGB1枯渇がシスプラチンのDNA結合性にどのように影響するか、また、分泌されるHMGB1の分子種について検討を行う。
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| Causes of Carryover |
残金については、次年度消耗品の購入に使用する。
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[Journal Article] Effect of Proton Pump Inhibitors on Colorectal Cancer2020
Author(s)
Sasaki Takamitsu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Ohmori Hitoshi、Nishiguchi Yukiko、Hojo Yudai、Kawahara Isao、Nakashima Chie、Fujii Kiyomu、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 21
Pages: 3877～3877
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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