2021 Fiscal Year Research-status Report
Inhibition of cisplatin resistance by HMGB1 targeting in gastric cancer
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20K17661
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
西口 由希子 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40867727)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HMGB1 / 酸化型HMGB1 / 糖化HMGB1 / RAGE / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HMGB1標的化を検討する過程で、HMGB1の翻訳後修飾の状況が重要であることが明らかになってきた。そこで本年度は、酸化型HMGB1および糖化HMGB1の癌細胞に対する作用を菲薄検討した。Nε-(Carboxymethyl)lysine (CML)は、タンパク質のリジン残基が糖化することで生成する AGE の一種である。CML修飾によるタンパク質の機能変化に関する報告はいくつかありますが、癌との関連は明らかではありません。我々は、HMGB1におけるCML修飾の意義について検討した。胃がん（GC）細胞株TMK1およびMKN74をグリオキザールまたはグルコースで処理すると、CML修飾が増加した。CML-HMGB1は、ナイーブHMGB1や酸化型HMGB1に比べ、RAGE、AKT、NF-κBをより顕著に活性化しました。CML-HMGB1は、DNAやヒストンH3への親和性が低下しており、細胞外への分泌が促進されました。CML-HMGB1は、HMGB1と比較して、増殖、浸潤、抗アポトーシス生存、幹細胞性、5-FU耐性を向上させた。さらに、CML-HMGB1は、GC腫瘍10検体すべてにおいて様々なレベルで検出された。CML-HMGB1レベルは、pT、pN、pM、pStageと関連していた。さらに、CML-HMGB1レベルは、癌組織の酸化ストレスおよびネオアジュバント療法への抵抗性と相関していた。したがって、HMGB1のCML修飾は、HMGB1のがん促進作用を増強していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
酸化型HMGB1および糖化HMGB1がナイーブHMGB1よりも強い腫瘍促進作用および薬剤耐性誘導作用を有することを明らかにしたことで、これらを標的とする必要性が明らかになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、糖化HMGB1や酸化型HMGB1の修飾課程を標的とした治療法を検討する。
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| Causes of Carryover |
HMGB1の糖化抑制効果のある小分子のスクリーニングが年度内に終了しなかったたま、これに必要な費用を次年度使用額とした。
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[Journal Article] Role of Glycated High Mobility Group Box-1 in Gastric Cancer2021
Author(s)
Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Honoki Kanya、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Goto Kei、Nakashima Chie、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Pages: 5185～5185
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] BRAF Mutation Is Associated with Hyperplastic Polyp-Associated Gastric Cancer2021
Author(s)
Fujiwara-Tani Rina、Okamoto Ayaka、Katsuragawa Hiroyuki、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Kawahara Isao、Hojo Yudai、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Mizumoto Takeshi、Nagai Kenta、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Pages: 12724～12724
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Role of glycated high mobility group box-1 in gastric cancer.2021
Author(s)
Nishiguchi Y, Kishi S, Mori S, Takagi T, Hojo Y, Sasaki T, Fujii K, Nakashima C, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
Organizer
80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
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[Presentation] Role of glycated high mobility group box-1 in gastric cancer.2021
Author(s)
Nishiguchi Y, Kishi S, Mori S, Takagi T, Hojo Y, Sasaki T, Fujii K, Nakashima C, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
Organizer
第32回日本消化器癌発生学会・第10回国際消化器癌発生学会
Int'l Joint Research
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