2021 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of lysosomal metabolism in pancreatic cancer
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20K17665
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵臓癌 / ライソゾーム / 酸性αグルコシダーゼ / 酸性セラミダーゼ / グルコセレブロシダーゼ / ミトコンドリア / オートファジー / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
。膵臓癌細胞を用いて代謝が活性化するLysosome酵素を網羅的に解析し、標的酵素として糖代謝に関与する酸性αグルコシダーゼ（GAA)、スフィンゴリン脂質代謝
に関与するグルコセレブロシダーゼ（GBA）、酸性セラミダーゼ（AC)を特定した。それぞれの酵素を標的とした遺伝子治療法を開発し、細胞レベル、動物実験レベルに
おいて抗腫瘍効果を検証した。それぞれの酵素阻害阻害で細胞増殖抑制効果を認めた。アデノウイルスにshGAAを搭載した新規ウイルスベクターを作成し、マウ
ス皮下腫瘍モデルにおいて腫瘍増殖抑制効果を認めた。生存率の延長を認めた。AAV8にshACを搭載した新規ウイルスベクターを作成し、同様にマウス皮下腫瘍モデルにおいて、腫瘍増殖抑制効果と生存率延長を認めた。siRNA法を用いてGBAを阻害し、膵癌細胞のアポトーシス誘導、異常ミトコンドリアの蓄積、オートファジー阻害を確認した。膵臓癌におけるトロンボモジュリンの働きを解析した。肝胆膵悪性腫瘍に対する線維化マーカーについて解析した。得られた成果は国内外の腫瘍学会において口演の発表を行った。英文誌への報告を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
英文誌への報告を行っており、現在も投稿、改訂作業中である。
おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト腫瘍切除検体において、培養細胞、動物実験で得られた知見を再度検証する予定である。膵臓癌検体を収集し蓄積しているため、実際の解析に移行する。
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| Causes of Carryover |
収集した臨床検体の解析に用いる費用が最終年度に持ち越されたため。
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Research Products
(10 results)
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[Presentation] Lysosome酵素に着目した革新的療法の開発～癌代謝メカニズムへの新たなアプローチ～2021
Author(s)
白井祥睦, 池上 徹, 羽村凌雅, 谷合智彦, 柳垣 充, 堀内 尭, 嶋田洋太, 鐘ヶ江裕美, 坪井一人, 岡本安雄, 後町武志, 大橋十也, 大木隆生
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
