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2021 Fiscal Year Research-status Report

Analysis of lysosomal metabolism in pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 20K17665
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

白井 祥睦  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords膵臓癌 / ライソゾーム / 酸性αグルコシダーゼ / 酸性セラミダーゼ / グルコセレブロシダーゼ / ミトコンドリア / オートファジー / 遺伝子治療
Outline of Annual Research Achievements

。膵臓癌細胞を用いて代謝が活性化するLysosome酵素を網羅的に解析し、標的酵素として糖代謝に関与する酸性αグルコシダーゼ(GAA)、スフィンゴリン脂質代謝
に関与するグルコセレブロシダーゼ(GBA)、酸性セラミダーゼ(AC)を特定した。それぞれの酵素を標的とした遺伝子治療法を開発し、細胞レベル、動物実験レベルに
おいて抗腫瘍効果を検証した。それぞれの酵素阻害阻害で細胞増殖抑制効果を認めた。アデノウイルスにshGAAを搭載した新規ウイルスベクターを作成し、マウ
ス皮下腫瘍モデルにおいて腫瘍増殖抑制効果を認めた。生存率の延長を認めた。AAV8にshACを搭載した新規ウイルスベクターを作成し、同様にマウス皮下腫瘍モデルにおいて、腫瘍増殖抑制効果と生存率延長を認めた。siRNA法を用いてGBAを阻害し、膵癌細胞のアポトーシス誘導、異常ミトコンドリアの蓄積、オートファジー阻害を確認した。膵臓癌におけるトロンボモジュリンの働きを解析した。肝胆膵悪性腫瘍に対する線維化マーカーについて解析した。得られた成果は国内外の腫瘍学会において口演の発表を行った。英文誌への報告を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

英文誌への報告を行っており、現在も投稿、改訂作業中である。
おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

ヒト腫瘍切除検体において、培養細胞、動物実験で得られた知見を再度検証する予定である。膵臓癌検体を収集し蓄積しているため、実際の解析に移行する。

Causes of Carryover

収集した臨床検体の解析に用いる費用が最終年度に持ち越されたため。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021

All Journal Article (6 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Novel combined fibrosis-based index predicts the long-term outcomes of hepatocellular carcinoma after hepatic resection2022

    • Author(s)
      Yanagaki Mitsuru、Shirai Yoshihiro、Hamura Ryoga、Taniai Tomohiko、Tanji Yoshiaki、Haruki Koichiro、Furukawa Kenei、Onda Shinji、Shiba Hiroaki、Ikegami Toru
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 27 Pages: 717~728

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02111-7

  • [Journal Article] The clinical management of peripancreatic fluid collection after distal pancreatectomy2022

    • Author(s)
      Tsunematsu Masashi、Shirai Yoshihiro、Hamura Ryoga、Taniai Tomohiko、Yanagaki Mitsuru、Haruki Koichiro、Furukawa Kenei、Onda Shinji、Toyama Yoichi、Gocho Takeshi、Ikegami Toru
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: epub Pages: epub

    • DOI

      10.1007/s00595-022-02483-x

  • [Journal Article] Suppression of lysosomal acid alpha‐glucosidase impacts the modulation of transcription factor EB translocation in pancreatic cancer2021

    • Author(s)
      Hamura Ryoga、Shirai Yoshihiro、Shimada Yohta、Saito Nobuhiro、Taniai Tomohiko、Horiuchi Takashi、Takada Naoki、Kanegae Yumi、Ikegami Toru、Ohashi Toya、Yanaga Katsuhiko
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Pages: 2335~2348

    • DOI

      10.1111/cas.14921

  • [Journal Article] Thrombomodulin expression impacts the recurrence and long‐term survival in pancreatic cancer2021

    • Author(s)
      Sugano Hiroshi、Shirai Yoshihiro、Sato Shun、Hamatani Shigeharu、Hamura Ryoga、Taniai Tomohiko、Horiuchi Takashi、Gocho Takeshi、Eto Ken、Ikegami Toru
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 5 Pages: 567~574

    • DOI

      10.1002/ags3.12447

  • [Journal Article] Inhibition of acid ceramidase elicits mitochondrial dysfunction and oxidative stress in pancreatic cancer cells2021

    • Author(s)
      Taniai Tomohiko、Shirai Yoshihiro、Shimada Yohta、Hamura Ryoga、Yanagaki Mitsuru、Takada Naoki、Horiuchi Takashi、Haruki Koichiro、Furukawa Kenei、Uwagawa Tadashi、Tsuboi Kazuhito、Okamoto Yasuo、Shimada Shu、Tanaka Shinji、Ohashi Toya、Ikegami Toru
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Pages: 4570~4579

    • DOI

      10.1111/cas.15123

  • [Journal Article] Nafamostat mesilate, a nuclear factor kappa B inhibitor, enhances the antitumor action of radiotherapy on gallbladder cancer cells2021

    • Author(s)
      Takada Naoki、Sugano Hiroshi、Shirai Yoshihiro、Saito Nobuhiro、Hamura Ryoga、Taniai Tomohiko、Uwagawa Tadashi、Yanaga Katsuhiko、Ikegami Toru、Ohashi Toya、Eto Ken
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: e0257019

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0257019

  • [Presentation] Inhibition of sphingolipid metabolism induces mitophagy and lysosomal dysfunction in pancreatic cancer2021

    • Author(s)
      Mitsuru Yanagaki, Yoshihiro Shirai, Ryoga Hamura, Tomohiko Taniai, Yohta Shimada, Takashi Horiuchi, Naoki Takada, Nobuhiro Saito, Toya Ohashi, Toru Ikegami
    • Organizer
      The 33rd Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery.
  • [Presentation] 膵臓癌に対するセラミド代謝制御による抗腫瘍効果の分子生物学的機序の解明2021

    • Author(s)
      谷合智彦,白井祥睦,嶋田洋太, 羽村凌雅,柳垣 充,古川賢英,春木孝一郎,河合裕成,恩田真二,坂本太郎,後町武志,宇和川匡,島田周,田中真二,池上徹
    • Organizer
      第32回日本消化器癌発生学会総会
  • [Presentation] Gene therapy targeting lysosomal enzymes in pancreatic cancer.2021

    • Author(s)
      Shirai Y, Yanagaki M, Hamura R, Taniai T, Ikegami T.
    • Organizer
      IASGO-CME Advanced Post-Graduate Course in Ngaasaki 2021.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lysosome酵素に着目した革新的療法の開発~癌代謝メカニズムへの新たなアプローチ~2021

    • Author(s)
      白井祥睦, 池上 徹, 羽村凌雅, 谷合智彦, 柳垣 充, 堀内 尭, 嶋田洋太, 鐘ヶ江裕美, 坪井一人, 岡本安雄, 後町武志, 大橋十也, 大木隆生
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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