肝疾患根治術の為の肝組織の統合的理解と肝再生療法への展開

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K17678
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 安川 紘矢 信州大学, 医学部, 特任助教 (30868071)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ALPPS / eNOS / 肝再生

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的はAssociating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy（ALPPS）手術における、肝再生促進の機序解明である。具体的には、１）肝組織内の低酸素状態が肝再生を促進させること, ２）その機序は炎症性サイトカインではなく, NOS活性化とNO誘導にあること, の2点を解明し、肝再生療法への展開を図る。2020年度は1)に関して実験をすすめ、結果が得られたため、現在は2)に関して研究を行っており、以下に実績の概要を記す。
まず、ALPPS群では虚血部位切除群と同様の肝再生と細胞増殖が認められた。血清の炎症性サイトカイン発現量に関しては、群間有意差は認められなかった。ALPPS群ではGdCl3によりインターロイキン6の発現がPVL群と同程度に抑制されたが、FLRはPVL群よりも増殖が良好であったという、予想される結果が得られた。ウェスタンブロッティングにより、ALPPS群ではPVL群に比べAkt Ser473およびeNOS Ser1177のリン酸化が亢進していることが明らかになった。また、NO産生物を投与したPVL群では、FLRがALPPS群と同程度に増加したため、ALPPS群では有意にeNOSが亢進することによってPVL群よりも有意に肝再生が加速されることが実証された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究のタイムテーブル通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

現在のところ、ALPPS手術における細胞増殖、肝再生の機序解明にむけて、タイムテーブル通りに実験を進めてきている。Akt-eNOSシグナル伝達経路の活性化こそがALPPSにおける肝再生の促進に寄与している可能性が高く、このシグナルパスウェイの解析を行うことでさらなる上流・下流のシグナルを明らかにしていく。

Causes of Carryover

当初計画で見込んだよりも安価に研究が進み、また、購入物品の納品日が次年度となったため、次年度使用額が生じた。
次年度使用額は4月に納品予定の物品購入に使用する。令和4年度請求額は当初の予定通り、消耗品費や論文投稿費として使用する計画である。