2021 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌におけるSWI/SNF複合体の癌制御機能の解明
Project/Area Number |
20K17684
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
三代 雅明 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (70645077)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | SWI/SNF複合体 |
Outline of Annual Research Achievements |
癌の発生と進行には、遺伝子の変化だけでなくエピジェネティクス異常も関与しており、画期的な創薬の鍵を握ると期待されている。本研究の目的は、多くの腫瘍でそのサブユニットの遺伝子変化が報告され、癌の発生・進展に深く関与していることが示唆されているSWI/SNF複合体の癌制御メカニズムを新たなサブユニットの同定も含めた複合体の構成から解明し、クロマチンリモデリングの観点から癌に対する新規治療法の開発を目指すことである。前年度の研究では、パブリックデータベース解析 (Chromatin immunoprecipitation sequencing, RNA-sequencing) を行った結果、癌の発生・進展に深く関与するいくつかの遺伝子のプロモーター領域、エンハンサー領域においてSWI/SNF複合体と共局在している可能性が高い新規サブユニット候補タンパクXを同定した。今年度の研究では、共免疫沈降実験を行い、タンパクXとSWI/SNF複合体を構成する複数のサブユニットとの結合を検討した。その結果、抗SMARCA4, C1, C2, ARID1A抗体で免疫沈降した際にはタンパクXを検出できたが、抗タンパクX抗体で免疫沈降した際にはSMARCA4, C1, C2, ARID1Aを検出できなかった。そのため、今後再現性も含め、SWI/SNF複合体とタンパクXのdirect bindingについては更に検討の余地がある。また大腸癌細胞株を用いてSWI/SNF複合体サブユニット SMARCA4, C1, C2やタンパクXのノックダウン実験を行い、SWI/SNF複合体によって発現が制御される分子についても検討し、再現性の検証を行なっているところである。
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