2021 Fiscal Year Research-status Report
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20K17687
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
向山 順子 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70734987)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 最適化治療 / 細胞系譜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、腸管の内分泌系細胞を起源にもつ大腸癌が、大腸癌の予後が不良なサブタイプとして注目されている。一つの大腸癌組織にも多数のサブクローンが存在し、転移や治療抵抗性などの性質の決定に関わることが示されつつあり、転移再発能の根幹にある分子機構の解明のためには、同大腸癌を構成する癌細胞の単細胞レベルでの解析が必要となる。本研究では内分泌細胞を起源とする大腸癌の細胞系譜解析により、固形癌では初となる細胞系譜に基づく最適化治療の確立を行う。
小腸上皮は吸収上皮細胞と内分泌系細胞（上皮内分泌細胞，杯細胞、Paneth細胞）、前駆細胞、幹細胞から構成される。しかし、現在広く用いられている細胞表面マーカーCD44やCD24による標識では複数の細胞集団の分離は可能であるが、高い純度で各細胞を特異的に分離する手法は確立されていない。そこで本研究では、マウス小腸からセルソーターにて腸管の上皮細胞の大半を占める吸収上皮細胞(EpCAM+/CD66high/CD44low)を除去した細胞集団(EpCAM+/CD66low/CD44high)の解析を行った。新規の細胞表面マーカーの組み合わせの同定により、腸管内分泌系細胞を特異的に分離することが可能であり、現在は各細胞集団のRNA-Seq.解析を進めている。
大腸癌臨床検体のバルクRNA-Seq.解析を行い、内分泌系細胞由来大腸癌の遺伝子特性を明らかにした。今後は、解析症例数を増やし、検討を重ねていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍による影響により、大腸癌の臨床検体の解析が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通りに研究を遂行する。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍の影響で臨床検体の解析が遅れているために、次年度使用額が発生した。来年度に当初の予定通り解析を行う予定である。
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[Journal Article] Upregulation of BMI1-suppressor miRNAs (miR-200c, miR-203) during terminal differentiation of colon epithelial cells.2022
Author(s)
Shigeo Hisamori, *, Junko Mukohyama*, 6yt5Koul Sanjay, Takanori Hayashi, Michael E. Rothenberg, Masao Maeda, Taichi Isobe, Luis E. Valencia Salazar, Xin Qian, Darius M. Johnston, Dalong Qian, Kaiqin Lao, Naoya Asai,, Yoshihiro Kakeji, Vincenzo A. Gennarino, Debashis Sahoo Piero Dalerba, Yohei Shimono
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: in print
Pages: in print
Int'l Joint Research
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[Journal Article] Structural basis of cytokine-mediated activation of ALK family receptors2021
Author(s)
De Munck S, Provost M, Kurikawa M, Omori I, Mukohyama J, Felix J, Bloch Y, Abdel-Wahab O, Bazan JF, Yoshimi A, Savvides SN
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Journal Title
Nature
Volume: 600
Pages: 143-147
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Simple Cancer Stem Cell Markers Predict Neoadjuvant Chemotherapy Resistance of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2021
Author(s)
Agawa K, Yamashita K, Nakagawa A, Yamada K, Watanabe A, Mukohyama J, Saito M, Fujita M, Takiguchi G, Urakawa N, Hasegawa H, Kanaji S, Matsuda T, Oshikiri T, Nakamura T, Suzuki S, Kakeji Y.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 8
Pages: 4117-4126
DOI
Peer Reviewed
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