2022 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of hydrogen-effect in ischemia-reperfusion injury model of lower extremities using live imaging
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20K17728
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
鳥崎 友紀子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30867487)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 虚血再灌流 / 水素 / 末梢血管 / マウスモデル |
Outline of Annual Research Achievements |
虚血再灌流障害とは、虚血が生じた部位に血流が再開し急激な酸素負荷が生じることで、遠隔臓器にも障害を生ずる病態のことである。細胞死を起こす前に虚血が解除され血流が再開すると、急激な酸素負荷によってミトコンドリア内での好気性代謝が急激に回復し、活性酸素種(ROS:reactive oxygen species)産生が増加し、細胞障害が起こるとされている。 本研究は下肢虚血再灌流モデルマウスに水素ガスを吸入投与することによってROSが減少することを、リアルタイムイメージングシステムを用いて観察することと、ROSの減少によって虚血再灌流に伴う組織の酸化障害が抑制されることの証明を目的として行われた。 我々は、人工呼吸器管理下の下肢虚血再灌流マウスモデルを、本学所有の組織レベルでのin vivoイメージングが可能なマルチアプリケーションイメージングシステムで観察する実験系を確立した。この実験系によって得られたデータに対して解析を行った結果、虚血再灌流によって皮下組織内のROS発生が上昇し、再灌流後一定の時間でROSの発生はピークに達することが示唆され、虚血再灌流に伴うROSの経時的な変化を視覚的に観察することができた。また、同時に行った病理組織学的評価では、下肢虚血再灌流モデルマウスの筋組織に対する8-OHdG染色によって複数の細胞核が染色される所見を認めており、虚血再灌流によってROSの発生及びDNA酸化障害が生じていることが示唆された。下肢虚血再灌流マウスモデルに対して水素投与を行う実験は施行されたが、下肢虚血再灌流マウスモデルにおけるROSの発生機序と水素の抗酸化作用の関連については、さらなる解析が必要である。
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Research Products
(1 results)